compound introduction
NCH 51是组蛋白去乙酰化酶的新型有效抑制剂。 去乙酰化酶（HADC）可以除去组蛋白中ε-N-乙酰赖氨酸上的乙酰基，使组蛋白更紧密地包裹住DNA，阻止转录。 在NCI-H460和MDA-MB-231细胞中，NCH-51抑制细胞生长，EC50值分别为2.1和4.4 μM，此外，它可以抑制各种癌细胞系的增殖，EC50值范围为1.1-9.5 μM。在HCT 116细胞中，NCH-51以剂量依赖性方式增加乙酰化组蛋白H4和p21WAF1/CIP1的水平。在一系列淋巴癌细胞系中，NCH-51诱导细胞凋亡。在U266细胞中，NCH-51活化caspase-3、-8和-9。另外，NCH-51增加p21表达，降低抗凋亡分子的表达，如survivin、bcl-w 和c-FLIP。在蛋白水平上，NCH-51增加过氧化物酶1 和2、谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-transferase）和活性氧（ROS）的水平。在HIV-1潜伏感染的细胞中，NCH 51增加组蛋白超乙酰化，减少HDAC1占用，在HIV-1启动子上募集正向转录因子，增加HIV-1的表达。 PTACH (NCH-51) 是一种有效的 HDAC 抑制剂，对 HDAC1，HDAC4 和 HDAC6 的 IC50 分别为 48 nM，32 nM 和 41 nM。PTACH 对多种癌细胞具有强大的生长抑制作用 (EC50 为 1.1-9.1 µM)。
