compound introduction
Belumosudil (KD025, SLx-2119)是一个选择性的ROCK2抑制剂，其IC50和Ki分别为60 nM和41 nM。Phase 2。 SLx-2119(KD-025)是一种选择性ROCK2抑制剂，IC50值为105 nM。 Rho相关蛋白激酶（ROCK）是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，参与调节细胞骨架的动态，与中风相关的许多细胞内过程密切相关，ROCK2是主要的亚型，主要在血管和神经元中表达。 纤维化疾病与CTGF的过表达相关，在辐射诱导纤维化（RE-SMC）的人类肠中分离的平滑肌细胞中，SLx-2119可降低CTGF的mRNA水平，但不会改变正常人肠（N-SMC）中分离的平滑肌细胞中CTGF 的mRNA水平。 在局灶性脑缺血小鼠模型中，短暂性闭塞大脑中动脉后，SLx-2119给药呈剂量依赖性减少梗塞体积，其功效可至少保持4周。与对照组小鼠相比，在年老雄性和雌性小鼠以及2型糖尿病小鼠中，SLx-2119分别减少34%、42%和32%的梗塞体积。 SLx-2119(KD-025) is a small molecule and selective inhibitor of ROCK2 with IC50 of 105 nM; > 200 fold selecivity over ROCK1(IC50 =24 uM)
