compound introduction
三(1-氮丙啶基)膦硫醚(噻替派)可根据独立的科学和健康专家委员会引起癌症。
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tris(aziridin-1-yl)-sulfanylidene-lambda5-phosphane
Dangerous GoodsCAS number：52-24-4 molecular formula：C6H12N3PS
overview
Specs
| Chinese alias | 塞替派 | 硫次膦基三氮丙啶 | 三胺硫磷 | 三亚乙基硫代磷酰胺 | 三(1-吖丙啶基)硫代磷酰 | 噻替派 | N,N',N″-三乙撑硫代磷酰胺 | 噻替哌 | ||
| English alias | thiotepa | THIO-TEPA | 52-24-4 | Triethylenethiophosphoramide | Thioplex | Thiophosphamide | Tiofosfamid | Tiofosyl | Thiofozil | Tespamin | Girostan | Oncotepa | Tespamine | Tiofozil | Stepa | Tri(aziridin-1-yl)phosphine sulfide | Oncotiotepa | Thiotef | | ||
| CAS number | 52-24-4 | molecular formula | C6H12N3PS |
| molecular weight | 189.22 | Exact mass | - |
| PSA | 41.1 | logp | 0.5 |
numbering system
| CAS | 52-24-4 |
| UNII | 905Z5W3GKH |
| RXCUI | 10473 |
| HMDB ID | HMDB0015576 |
| KEGG ID | D00583 |
| ChEBI ID | 9570 |
| Wikidata | Q416507 |
| ChEMBL ID | CHEMBL671 |
| Wikipedia | Thiotepa |
| NSC Number | NSC Number: NSC6396 |
| 废弃 CAS | 85177-92-0 |
| AIDS 编号 | 112651 |
| DrugBank ID | DB04572 |
| DrugCentral | 2638 |
| PharmGKB ID | PA451668 |
| PubChem CID | 5453 |
| Nikkaji Number | J2.307H |
| 联合国编号 | 2811 |
| NCI 词表代码 | C875 |
| Pharos Ligand ID | UR3FXJZP9BKM |
| DSSTox Substance ID | DTXSID0021339 |
| Metabolomics Workbench ID | 43621 |
| European Community (EC) Number | 200-135-7 |
| PubChem Reference Collection SID | 505893866 |
| International Nonproprietary Names (INN) | THIOTEPA |
physicochemical properties
| LogP | log Kow = 0.53 |
| XLogP3 | 0.5 |
| 气味 | 微弱气味 |
| 沸点 | 272 °F（分解） |
| 熔点 | 51.5 °C |
| 复杂性 | 194 |
| 溶解度 | >28.4 [微克/毫升] (pH 7.4时结果的平均值) |
| 蒸气压 | 0.00845 [mmHg] |
| Exact Mass | 189.04895557 |
| Pesticides | 农药 -> 昆虫不育剂 |
| Human Drugs | FDA批准药物 -> 活性成分 |
| 化学类别 | 致癌物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| Decomposition | 加热分解时会产生非常有毒的POx、SOx和NOx烟雾。 |
| 颜色/形态 | 细小的白色结晶片 |
| 重原子计数 | 11 |
| Molecular Weight | 189.22 |
| Monoisotopic Mass | 189.04895557 |
| 其他实验性质 | 多官能烷基化剂。 |
| 可旋转键计数 | 3 |
| 氢键供体计数 | 0 |
| 氢键受体计数 | 4 |
| Kovats 保留指数 | 标准非极性：1522.3 |
| Stability/Shelf Life | 在pH 4.2时不稳定。 |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 41.1 Ų |
| Collision Cross Section | 132.5 Ų [M+H]+ [CCS类型：DT；缓冲气体：N2；电离：APCI+；数据集：TOXCAST；源标识符：DTXSID0021339] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 0 |
Safety information
DOT 标签：
有毒
健康危害：
急/慢性危害：有限证据表明该化合物对人类具有致癌性。加热分解时会产生高毒性的磷氧化物和硫化物烟雾。也可能产生氮氧化物烟雾。(NTP, 1992)
储存条件：
"致癌物"预防措施：储存地点应尽可能靠近使用致癌物的实验室，以便只需携带实验所需的小量。致癌物应存放在橱柜的一个区域，防爆冰箱或冷冻柜（取决于化学物理特性...）上应贴有适当的标签。应保留库存...，显示致癌物的数量和获取日期...分配设施...应与储存区相邻。/化学致癌物/
危害摘要：
在第11或12天妊娠期给予5 mg/kg的单剂量在小鼠中产生致畸效应；在小鼠和仓鼠的雄性生殖细胞中观察到细胞毒性和遗传毒性；[REPROTOX] 它会导致皮肤、胃肠道、中枢神经系统和骨髓损伤。[ChemIDplus] 暴露于热或湿气时可能聚合；[CAMEO] 可能引起刺激；经食道高度毒性；靶向骨髓；[Sigma-Aldrich MSDS] 见三(1-氮丙啶基)氧化膦。
反应基团：
可聚合化合物
急救措施：
其他：由于该化学物质是已知或可疑致癌物，您应咨询医生有关可能的长期健康效应和潜在的医疗监测建议。医生的建议将取决于特定化合物及其化学、物理和毒性特性、暴露水平、暴露时间和暴露途径。(NTP, 1992)
有害效应：
NTP致癌物 - 已知是人类致癌物。
毒性摘要：
烷基连接到DNA的鸟嘌呤碱基上，位于咪唑环的第7个氮原子上。它们通过交联DNA双螺旋链中的鸟嘌呤碱基直接攻击DNA来阻止肿瘤生长。这使得链无法解旋和分离。由于这是DNA复制所必需的，细胞不再分裂。这些药物的作用是非特异性的。
火灾危险：
该化学品的闪点数据不可用。它可能是可燃的。(NTP, 1992)
火灾扑救：
涉及此材料的火灾可以用干化学灭火器、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)
灭火程序：
消防员建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。
环境归宿：
大气归宿：根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒分配模型(1)，噻替派在25°C下的估计蒸气压为9.4X10-13 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅以蒸气形式存在。气相噻替派通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在空气中的半衰期估计为0.2天(SRC)，根据其在25°C下使用结构估计方法(3)推导出的速率常数7.2X10-11 cm³/分子-秒(SRC)计算得出。噻替派不含有在>290 nm波长处发色的生色团(4)，因此预计不易受到阳光的直接光解...
相互作用：
在接受N,N',N"-三乙烯硫代磷酰胺(噻替派)和环磷酰胺静脉注射后，五名患有转移性乳腺癌的女性出现了一种局限于被含粘合剂材料覆盖的皮肤的高色素沉着模式。对被覆盖和未被覆盖的皮肤、血浆、含粘合剂的绷带和含有汗液的纱布中的噻替派浓度进行了测定。结果表明，这种烷化剂通过汗液排泄到皮肤表面，在含粘合剂的绷带和心电图垫下积聚，并产生局部毒性作用导致色素沉着。
Hepatotoxicity：
可能性评分：D(可能，罕见的临床明显肝损伤原因)。
Cleanup Methods：
"致癌物"预防措施：可以使用高效颗粒物捕集器(HEPA)或活性炭过滤器来减少通风安全柜、实验室通风橱、手套箱或动物房排出空气中致癌物的量...有商业过滤器外壳设计，使使用过的过滤器可以转移到塑料袋中而不会污染维护人员。过滤器应在取出后立即放入塑料袋中...塑料袋应立即密封...密封的袋子应正确标记...废液...应放置或收集在适当的容器中进行处置。盖子应固定，瓶子应正确标记。装满后，瓶子应放入塑料袋中，以使外表面...不被污染...p...
人为污染源：
硫替派的生产和给药作为一种抗肿瘤药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
反应性概况：
三(氮丙啶基)亚膦硫醚在暴露于热或湿气时容易聚合，特别是在酸性pH条件下。
反应性警报：
可聚合
环境水浓度：
虽然未找到硫替派的具体数据(SRC, 2016)，但文献表明，一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除，因此会被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能会降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能会被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。
生态毒性值：
USDA APHIS化学效应：collection=usda_chemeffect&query_type=synonym&query='^52-24-4$'
隔离与疏散：
火灾：如果涉及罐、铁路罐车或公路罐车，应在所有方向上隔离800米（1/2英里）；同时，考虑在所有方向上初始疏散800米（1/2英里）。(ERG, 2024)
FDA Requirements：
《具有治疗等效性评估的批准药物产品》确定了当前上市的处方药产品，包括噻替派，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节FDA基于安全性和有效性批准的。
其他安全信息：
化学评估：IMAP评估 - 氮丙啶，1,1',1''-膦硫基三-：人类健康I级评估
空气和水反应：
水溶性。
非人类毒性值：
LD50 大鼠腹腔注射 8 mg/kg
水/土壤挥发率：
硫替派的亨利定律常数估计为2.8X10-10 atm-cu m/mole(SRC)，使用碎片常数估计法(1)。该亨利定律常数表明硫替派预计基本上不会从水和湿润的土壤表面挥发(2)。基于估计的蒸气压9.4X10-3 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法确定(3)，硫替派预计不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。
Medical Surveillance：
"致癌物"的预防措施：每当需要进行医疗监测时，特别是当接触致癌物时，应就.../细胞遗传学和/或其他/可能变得有用或强制性的测试做出临时决定。/化学致癌物/
RAIS Toxicity Values：
口服斜率因子参考：CALEPA
危害类别和分类：
致癌物
运输方法和法规：
"致癌物"预防措施：当没有规定时，必须采用以下程序。致癌物应放入密封防水的容器中(初级容器)，该容器应放入第二个不可破碎、防漏的容器中，该容器能够承受致癌物的化学攻击(次级容器)。初级容器和次级容器之间的空间应填充吸收材料，该材料能够承受致癌物的化学攻击，并且在发生破裂或泄漏时足以吸收初级容器的全部内容物。然后每个次级容器应放入坚固的外箱中。次级容器和外箱之间的空间应填充适当数量的减震材料...
非火灾泄漏响应：
储存注意事项：您应在冷藏温度下储存此化学品，并防止其受潮。(NTP, 1992)
土壤吸附/迁移性：
使用基于分子连接指数的结构估计法(1)，可以估计硫替派的Koc值为10(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明硫替派预计在土壤中具有非常高的迁移性。
个人防护装备 (PPE)：
"致癌物"的预防措施：... 应提供液体洗涤剂分配器。... 所有移液操作应使用安全移液管。... 在动物实验室，人员应... 穿防护服(最好是可丢弃的、一件式且在脚踝和手腕处合身的手套)、手套、头发覆盖物和套鞋。... 在化学实验室，应始终戴手套和长袍... 然而，不应认为手套能提供完全保护。处理颗粒或气体时，可能需要仔细合成的口罩或呼吸器，一次性塑料围裙可能提供额外保护。... 长袍... 应为独特的颜色，提醒它们不得在实验室外穿着。/化学致癌物/
人体暴露可能途径：
在工作场所生产或使用硫替派时，职业接触可能通过吸入和皮肤接触发生。除非直接接受医疗治疗，否则一般公众不太可能接触到硫替派。(SRC)
环境生物富集作用：
根据log Kow为0.53(1)和回归推导方程(2)，计算得到噻替派在鱼中的估计BCF值为3(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。
环境非生物降解性：
噻替派与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C下估计为7.2X10-11 cm³/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于在大气浓度为5X10+5羟基自由基/cm³时的半衰期约为0.2天(1)。稀水溶液中的噻替派，即<1 mg/mL，相对稳定。然而，据报道在高浓度下会发生水解，形成氮丙啶基磷酰胺(2)。噻替派不含有在>290 nm波长处发色的生色团(3)，因此预计不易受到阳光的直接光解(SRC)。稀水溶液(0.1%噻替派)暴露在紫外线下...
Carcinogen Classification：
1，对人类有致癌性。(L135)
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
Toxic Combustion Products：
物质或混合物产生的特殊危险：碳氧化物、氮氧化物(NOx)、硫氧化物、磷氧化物。
环境归宿/暴露摘要：
硫替派作为抗肿瘤药物的生产和使用可能通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C下估计蒸气压为9.4×10-3毫米汞柱，表明硫替派在大气中将仅以蒸气形式存在。气相硫替派将与光化学产生的羟基自由基发生反应而被降解；该反应在大气中的半衰期估计为0.2天。硫替派不含有在>290纳米波长处发色的发色团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为10，硫替派预计具有很高的迁移性。从湿润土壤表面的挥发预计不...
Populations at Special Risk：
对于已有肝、肾或骨髓损伤的患者，可能禁用治疗。然而，如果此类患者的需求大于风险，可以使用低剂量的噻替派，并伴有肝、肾和造血功能测试。
Evidence for Carcinogenicity：
基于人类研究的充分证据，硫替派被认定为人类致癌物。
危险反应性和不相容性：
不相容材料：强氧化剂。
Effects During Pregnancy and Lactation：
◉ 对哺乳和母乳的影响
Production methods and uses
Production method
/噻替派/的制备是通过在干燥苯作为溶剂的条件下，三乙胺存在下，乙烯亚胺(氮丙啶)与硫代磷酰氯反应进行的。改进的工艺使用从2-溴乙胺氢溴原位生成的乙烯亚胺。
purpose
用途：
硫替派用于成人及儿科患者血液系统疾病中同种异体或自体造血祖细胞移植(HPCT)前的预处理治疗。此外，当使用HPCT支持的高剂量化疗适用于成人及儿科患者实体瘤的治疗时。
一般制造信息：
获批用于治疗膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性积液
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：在环境监测、水资源分析、矿产检测、农残筛查和大气污染研究等方向具备潜在应用空间 。
作用参考：在健康、安全与公共防护相关场景中，可为消毒、净化、防腐或阻燃方向提供材料支持 。
选型提示：精细化学品的稳定性不仅取决于材料本身，也与生产流程、仓储物流、追溯能力和管理水平密切相关 。
Related
upstream information
制造方法：
硫替派(CID:5453)；氮丙啶(CID:9033)；硫代磷酰氯(CID:19883)；三乙胺(CID:8471)；苯(CID:241)；2-溴乙胺氢溴酸盐(CID:2774217)
downstream information
No downstream information yet
MSDS
Found 1 shareMSDS
52-24-4 | Triethylene Thiophosphoramide | Thio-TEPA
