5-(2-chlorophenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

治疗包括监测呼吸、脉搏和血压，一般支持措施和立即洗胃。应静脉输液并保持适当气道。低血压可通过使用去甲肾上腺素或间羟胺对抗。氟马西尼，一种特异性苯二氮䓬受体拮抗剂，用于完全或部分逆转苯二氮䓬的镇静作用，可在已知或怀疑苯二氮䓬过量的情况下使用。(L1712)

一名在整个孕期(36周)接受氯硝西泮治疗的女性，分娩时脐带和母体血清中的氯硝西泮水平分别为32和19 ng/mL(1)。在该女性的母乳中检测到氯硝西泮浓度为11-13 ng/mL(1)。

氯硝西泮片和口腔崩解片应储存在密封、避光的容器中，温度为25 °C，但可暴露在15-30 °C的温度范围内。市售的常规片剂自生产日期起有效期为5年。

产品：将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。受污染的包装：按未使用产品处置。

2010年从90个欧洲污水处理厂收集的废水样本中检测到氯硝西泮，检出率为9%，浓度<5-43.7 ng/L（平均1.6 ng/L）(1)。根据研究，氯硝西泮在污水处理厂中的去除率约为10.3%(2)。

口服给药后氯硝西泮迅速且完全吸收。氯硝西泮的绝对生物利用度约为90%。Cmax，口服给药 = 1-4小时。

同时使用CYP3A4抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈玛特韦/利托那韦、泰利霉素和伏立康唑与氯硝西泮合用，可增加氯硝西泮的血清浓度。

中央苯二氮卓受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体之间的变构相互作用增强了GABA的作用。由于GABA是抑制性神经递质，这导致对上行网状激活系统的抑制增加。苯二氮卓类药物通过这种方式阻断网状通路刺激后出现的皮层和边缘系统唤醒。

新西兰EPA化学品状态清单：氯硝西泮：没有单独批准，但可作为符合团体标准的产品成分使用。它不被批准作为化学品单独使用。

消防建议：如有必要，佩戴自给式呼吸器进行灭火。

大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，氯硝西泮在25 °C时的估计蒸气压为7.3X10-11 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅以颗粒相存在。颗粒相氯硝西泮可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。氯硝西泮含有在波长>290 nm处发色的基团(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。

LD50，口服，大鼠 = >15000 mg/kg。

可能引起潜在危险的皮疹，可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤疾病。

可能性评分：D（可能但罕见导致临床明显肝损伤的原因）。

意外泄漏措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。环境预防措施：防止产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料：清扫和铲起。存放在合适的密闭容器中以便处置。

Trimble MR, Cull C；学龄儿童：抗癫痫药物对行为和智力的影响。Epilepsia 29 (Suppl 3): S15-9 (1988)。抗癫痫药物对儿童行为和认知功能的作用在文献中有充分记载。一般来说，行为问题最常出现在苯巴比妥和氯硝西泮治疗中，而丙戊酸和卡马西平治疗中出现最少。认知障碍见于苯妥英钠，在丙戊酸治疗中不太明显，在卡马西平治疗中最轻微。与成人一样，单药治疗可改善认知能力和行为。

氯硝西泮的生产和用作药物(1)，以及其非法使用(2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。[(1) Unverferth K 等人；抗癫痫药。乌尔曼工业化学百科全书。第7版。(1999-2017)。纽约，纽约：John Wiley & Sons；在线发布日期：2008年4月15日。(2) DEA；联邦法规第21编第1308部分 - 受管制物质清单。清单。第1308.14节 IV类管制物质。

嗜睡、混乱、昏迷和反射减弱。氯硝西泮用于癫痫障碍时最常报告的不良事件是中枢神经系统抑制。

《具有治疗等效性评价的批准药物产品》确定了当前上市的处方药产品，包括氯硝西泮，这些产品是根据联邦食品、药物和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。

化学评估：IMAP评估 - 2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-7-硝基-：人类健康I级评估

LD50 大鼠口服 > 15 g/kg

一名在整个孕期(36周)接受氯硝西泮治疗的女性，其母乳中检测到氯硝西泮浓度为11-13 ng/mL(1)。

使用碎片常数估算法(1)估算的氯硝西泮的亨利定律常数为7.0X10-13 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明氯硝西泮预计基本上不会从水和潮湿的土壤表面挥发(SRC)。基于从碎片常数法(1)估算的7.3X10-11 mm Hg(SRC)蒸气压，预计氯硝西泮不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

水生慢性4级(12.5%)

使用基于分子连接性指数的结构估计方法(1)，氯硝西泮的Koc可估计为12,000(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明氯硝西泮预计在土壤中是不迁移的。据报道，氯硝西泮在废水处理污泥中的Kd为5700 L/kg(3)。

呼吸防护：不需要呼吸防护。当需要防护粉尘滋扰水平时，使用N95型（美国）或P1型（EN 143）防尘口罩。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH（美国）或CEN（欧盟）。

NIOSH(1981-1983年NOES调查)统计估计美国有998名工人(其中546名为女性)可能接触氯硝西泮(1)。职业接触氯硝西泮可能通过吸入和在氯硝西泮生产、使用或给药的工作场所与该化合物皮肤接触而发生(SRC)。普通人群对氯硝西泮的接触可能仅限于那些合法使用该药物或非法使用的人(SRC)。

使用log Kow为2.41(1)和回归推导方程(2)计算，氯硝西泮在鱼中的估算BCF为18。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性较低。

氯硝西泮在双蒸水中按一级动力学速率降解，半衰期为87分钟(1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(2)，氯硝西泮预计不会在环境中发生水解。氯硝西泮含有在波长>290 nm处发色团(2)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

物质或混合物引起的特殊危险：碳氧化物、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体。

氯硝西泮的生产和使用作为药物，以及其非法使用，可能通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25 °C时估计蒸气压为7.3X10-11 mm Hg，表明氯硝西泮将以颗粒相存在于大气中。颗粒相氯硝西泮将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。氯硝西泮含有在波长>290 nm处发色的基团，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为12,000，预计氯硝西泮没有迁移性。基于估计的亨利定律常数为7.0X10-13 atm-cu m/mole，从湿润土壤表面的挥发预计不是重要的命运过程。氯硝西泌...

Klonopin的代谢物通过肾脏排泄；为了避免其过度积累，在给药给肾功能受损患者时应谨慎。

尚未进行研究以确定氯硝西泮是否会影响男性生育能力(使伴侣怀孕的能力)或增加高于背景风险的出生缺陷风险。一般来说，父亲或精子捐献者的接触不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby事实表父系接触，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。