6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1lambda6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide

急性/慢性危害: 该化合物可能引起皮肤和粘膜刺激。(NTP, 1992)

氢氯噻嗪片剂和胶囊应储存在密闭容器中，控制室温15-30°C，并避光、防潮、防冻。氢氯噻嗪口服溶液应储存在密闭容器中，温度低于40°C，最好为15-30°C。应避免口服溶液冻结。

卤代芳烃

食入：不要催吐。如果受害者意识清醒且没有抽搐，给予1-2杯水稀释化学物质，并立即呼叫医院或中毒控制中心。如果医生建议，准备将受害者送往医院。如果受害者抽搐或昏迷，不要经口给予任何东西，确保受害者的气道通畅，让受害者侧卧，头部低于身体。不要催吐。立即将受害者送往医院。(NTP, 1992)

据报道，在意大利卡利亚里、瓦雷泽、库内奥、拉丁娜和那不勒斯的六个污水处理厂出水中，氢氯噻嗪的浓度范围为55至745 mg/天/1000居民(中位数415 mg/天/1000居民)。采样于2004年冬季进行(1)。在西班牙加泰罗尼亚地区的三个常规污水处理厂的进水或出水样品中未检测到该化合物；然而，它存在于相关污泥中。采样于2007年7月至2009年3月进行(2)。

50-60%

特殊注意事项：已知肝硬化的患者使用氢氯噻嗪可能导致严重低钠血症或肝性脑病。因此，如果医疗提供者为患者开具此药，应密切监测。医生在围手术期开具氢氯噻嗪时应谨慎，以防止脱水。

氢氯噻嗪，一种噻嗪类利尿剂，通过抑制远曲小管中的钠-氯协同转运蛋白(SLC12A3)来抑制肾小管对水的重吸收，该蛋白负责总钠重吸收的5%。正常情况下，钠-氯协同转运蛋白将钠和氯从小管腔转运到远曲小管上皮细胞。能量由基底膜上的钠钾ATP酶建立的钠梯度提供。一旦钠进入细胞，它通过钠钾ATP酶被转运到基底膜间质，导致间质渗透压增加，从而建立水重吸收的渗透梯度。通过阻断钠-氯协同转运蛋白，氢氯...

新西兰化学品清单状态：氢氯噻嗪：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用

该化学品的闪点数据不可用，但可能是可燃的。(NTP, 1992)

涉及该化合物的火灾应使用干化学、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)

消防建议：如有必要，佩戴自给式呼吸器进行灭火。

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，氢氯噻嗪在25°C时的估计蒸气压为1.8X10-10 mm Hg((SRC)，通过碎片常数法确定(2)，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相氢氯噻嗪可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。氢氯噻嗪在波长>310 nm处吸收UV光(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。

氢氯噻嗪的口服LD50在小鼠和大鼠中大于10 g/kg。

意外泄漏措施: 个人预防措施、防护设备和应急程序: 使用个人防护设备。避免粉尘形成。避免吸入蒸汽、雾或气体。确保充分通风。避免吸入粉尘。环境预防措施: 防止产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料: 收集并安排处置，避免产生粉尘。清扫和铲起。保存在合适的密闭容器中以待处置。

Kavaru MS等人; 氢氯噻嗪引起的急性肺水肿。Cleve Clin J Med 57 (2): 181-4 (1990)。已有关于氢氯噻嗪引起急性肺水肿的罕见报道。本文介绍了一例病例报告并回顾了先前描述的16例病例。

氢氯噻嗪在人类和兽医医学中作为利尿剂的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

强还原剂会产生有毒气体氨气和硫化氢。

EC50; 物种: 虹鳟(Oncorhychus mykiss); 条件: 淡水, 静脉注射; 浓度: >500微克/升 24小时; 效应: 细胞, 细胞毒性/制剂/

最常见的体征和症状是由电解质耗竭(低钾血症、低氯血症、低钠血症)和因过度利尿导致的脱水引起的。如果同时服用了地高辛，低钾血症可能加重心律失常。

氢氯噻嗪。植入或注射剂型的新兽药。...用于牛作为产后乳房水肿治疗的辅助手段。...限制。治疗期间及最后一次治疗后72小时(6次挤奶)内从奶牛获得的牛奶不得用于食品。联邦法律限制此药物仅由持牌兽医使用或根据其处方使用。

化学评估：IMAP评估 - 2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺，6-氯-3,4-二氢-，1,1-二氧化物：人类健康I级评估

不溶于水。

氢氯噻嗪穿过胎盘但不穿过血脑屏障，并分布到母乳中。

报道的pKa值为7.9和9.2(1)，表明氢氯噻嗪在pH 5至9时将以两性离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的归宿过程，因为氢氯噻嗪将在环境条件(pH 5至9)下以中性化合物形式存在(2)。氢氯噻嗪的亨利定律常数估计为4.4X10-12 atm-cu m/mole(SRC)，使用碎片常数估计法(3)开发。该亨利定律常数表明，氢氯噻嗪的中性物种预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(4)。基于估计的蒸气压1.8X10-10 mm Hg(SRC)，预计氢氯噻嗪不会从干燥土壤表面挥发(SRC)，该值通过...

"致癌物"的预防措施：每当需要进行医疗监测时，特别是当接触致癌物时，应就.../细胞遗传学和/或其他/可能变得有用或强制性的测试做出临时决定。/化学致癌物/

特定靶器官毒性-单次接触 1 (28.3%)

厌氧条件：氢氯噻嗪作为9种药物混合物的一部分，添加到来自德国罗特迈因(拜罗伊特)、德国格伦德拉赫(埃尔朗根)和瑞典萨瓦溪(乌普萨拉)的沉积物中，并在厌氧条件下培养39天。然后向系统中注入空气，并在有氧条件下额外培养39天。微生物转化未促进降解。损失主要归因于非生物转化，据报道半衰期为28.8天(1)。

"致癌物"预防措施：当没有规定时，必须采用以下程序。致癌物应放入密封防水的容器中(初级容器)，该容器应放入第二个不可破碎、防漏的容器中，该容器能够承受致癌物的化学攻击(次级容器)。初级容器和次级容器之间的空间应填充吸收材料，该材料能够承受致癌物的化学攻击，并且在发生破裂或泄漏时足以吸收初级容器的全部内容物。然后每个次级容器应放入坚固的外箱中。次级容器和外箱之间的空间应填充适当数量的减震材料...

储存注意事项：您应将此材料存放在冰箱中。(NTP, 1992)

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计氢氯噻嗪的Koc为12(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明氢氯噻嗪在土壤中预计具有极高的迁移性(SRC)。氢氯噻嗪的pKa值为7.90和9.2(3)，表明该化合物在环境中将以两性离子形式存在，并且两性离子吸收受底物pH值影响很大(4)。2014年夏季，在瑞典的Grundlach、Fyris、Ronne和Viskan河的沉积物中，氢氯噻嗪分别表现出36%、22%、21%和18%的相对衰减。样品是在废水处理厂排放点下游采集的(5)。

"致癌物"预防措施：... 应提供液体洗涤剂分配器。... 应使用安全移液管进行所有移液操作。... 在动物实验室，人员应... 穿防护服(最好是可丢弃的、一件式且脚踝和手腕处贴合的)、手套、头罩和套鞋。... 在化学实验室，应始终佩戴手套和长袍... 但不应认为手套能提供完全保护。处理颗粒物或气体时，可能需要仔细配戴的面罩或呼吸器，一次性塑料围裙可能提供额外保护。... 长袍... 应为独特的颜色，这是提醒它们不得在实验室外穿着。/化学致癌物/

职业接触氢氯噻嗪可能发生在生产或使用氢氯噻嗪的工作场所，通过吸入和皮肤接触。监测数据表明，一般人群可能通过摄入和接触受污染的水接触氢氯噻嗪。一般公众的某些群体将通过直接医疗接触氢氯噻嗪(SRC)。

根据计算的辛醇-水分配系数(log Kow)为-0.07(1)和回归推导方程(1)，估计氢氯噻嗪在鱼类中的生物富集系数(BCF)为3(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。

氢氯噻嗪在水-沉积物系统中的损失主要通过生物和非生物过程组合进行，如水解和光降解(1)。预计氢氯噻嗪将在环境中发生水解，噻嗪环会断裂。在10微克/升浓度下，氢氯噻嗪在为期29天的实验中表现出28%的总消散损失。据报道，消散半衰期为57天；鉴定出的转化产物为4-氨基-6-氯-1-3-苯二磺酰胺和氯噻嗪(2)。氢氯噻嗪在波长>310纳米处吸收紫外线(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。在太阳模拟和直接阳光照射下形成的光降解产物...

2B，可能对人类致癌。(L135)

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

物质或混合物产生的特殊危险：一氧化碳、氮氧化物(NOx)、硫氧化物、氯化氢气体。

氢氯噻嗪的生产和给药可能导致其通过各种废物释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为1.8×10-10毫米汞柱，表明氢氯噻嗪将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相氢氯噻嗪将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。氢氯噻嗪在波长>310纳米处吸收紫外线，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为12，预计氢氯噻嗪将具有极高的迁移性。氢氯噻嗪的pKa值为7.9和9.2，表明该化合物在环境中将以两性离子形式存在，并且两性离子...

引言：氢氯噻嗪是一种有效的抗高血压药物，常用于黑人患者，可减少尿钙排泄。黑人患高血压的比率显著更高，25-羟基维生素D水平更低。因此，他们更有可能接触维生素D补充剂和噻嗪类利尿剂。黑人使用维生素D和氢氯噻嗪发生高钙血症的风险尚不明确。方法：我们在一项随机、双盲、剂量发现试验的事后分析中评估了氢氯噻嗪使用者发生高钙血症的频率，该试验纳入328名黑人（中位年龄51岁），被随机分配接受安慰剂或每日1000、2000或4000国际单位的胆钙化醇（维生素D3）治疗，持续3个月，时间为冬季（2007-2010年）。结果：在328名参与者中...

评估: 关于氢氯噻嗪致癌性，人类证据有限。观察到与皮肤和唇部鳞状细胞癌呈正相关。关于氢氯噻嗪致癌性，实验动物证据有限。总体评估: 氢氯噻嗪可能对人类有致癌性(2B组)。

不相容材料：强氧化剂。

在一项产后高血压治疗试点研究中，患者被随机分配接受每日12.5毫克氢氯噻嗪加10毫克赖诺普利（n=31）或30毫克硝苯地平（n=36）。剂量可增加至12.5毫克氢氯噻嗪加20毫克赖诺普利，然后增至25毫克氢氯噻嗪加20毫克赖诺普利。硝苯地平剂量以30毫克增量增加，至最大每日剂量120毫克。出院时，21名接受氢氯噻嗪-赖诺普利治疗的母亲（70%）正在母乳喂养，而19名接受硝苯地平治疗的母亲（53%）正在母乳喂养。