compound introduction
根据加州劳动法，苯丁酸氮芥可致癌。根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会，它可导致发育毒性。
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4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid
CAS number：305-03-3 molecular formula：C14H19Cl2NO2
overview
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | 4-[Bis(2-chloroethyl)aminophenyl]butyric acid; 4-(p-(N,N-Di-2-chloroethyl)aminophenyl)butyric acid | ||
| CAS number | 305-03-3 | molecular formula | C14H19Cl2NO2 |
| molecular weight | 304.2 | Exact mass | - |
| PSA | 40.5 | logp | 1.7 |
numbering system
| CAS | 305-03-3 |
| UNII | 18D0SL7309 |
| RXCUI | 2346 |
| HMDB ID | HMDB0014436 |
| KEGG ID | D00266 |
| ChEBI ID | 28830 |
| Wikidata | Q415939 |
| ChEMBL ID | CHEMBL515 |
| Wikipedia | Chlorambucil |
| NSC Number | NSC Number: NSC3088 |
| AIDS 编号 | 026810 |
| DrugBank ID | DB00291 |
| DrugCentral | 588 |
| PharmGKB ID | PA448926 |
| PubChem CID | 2708 |
| Nikkaji Number | J1.521K |
| 联合国编号 | 2811 |
| NCI 词表代码 | C362 |
| DSSTox Substance ID | DTXSID7020263 |
| Metabolomics Workbench ID | 42680 |
| European Community (EC) Number | 206-162-0 |
| PubChem Reference Collection SID | 505571298 |
| International Nonproprietary Names (INN) | CHLORAMBUCIL |
physicochemical properties
| LogP | 3.9 |
| XLogP3 | 1.7 |
| 气味 | 轻微气味 |
| 熔点 | 65 °C |
| 复杂性 | 250 |
| 溶解度 | >45.6 [微克/毫升] (pH 7.4条件下结果的平均值) |
| Exact Mass | 303.0792842 |
| Human Drugs | 细胞毒性药物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 解离常数 | pKa = 5.75 |
| Decomposition | 加热分解时会产生/氯化氢和氮氧化物/的剧毒烟雾。 |
| 颜色/形态 | 白色细晶体 |
| 重原子计数 | 19 |
| Molecular Weight | 304.2 |
| Monoisotopic Mass | 303.0792842 |
| 其他实验性质 | 钠盐的水溶液会发生碱催化水解生成羟基形式，该反应在37°C和pH 11.5时需要30分钟；在5°C下24小时内无明显水解发生/氯丁酸钠盐/ |
| 可旋转键计数 | 9 |
| 氢键供体计数 | 1 |
| 氢键受体计数 | 3 |
| Stability/Shelf Life | 对光和热敏感。 |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 40.5 Ų |
| Collision Cross Section | 166.91 Ų [M+H]+ [CCS类型：TW；方法：用聚丙氨酸和药物标准校准] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 0 |
Safety information
DOT 标签：
毒物
健康危害：
急性/慢性危害：该化合物是皮肤和粘膜的刺激物。它从胃肠道迅速且完全吸收。当加热分解时，会释放出氯和氮氧化物的有毒烟雾。(NTP, 1992)
储存条件：
按照USP-NF中定义，存放在密封、避光的容器中。应按照标签说明处理和储存此材料，以确保产品完整性。
危害摘要：
在使用和处理苯丁酸氮芥过程中遇到的主要危险源于其毒理学特性。接触这种淡白色、略带颗粒状的粉末可能发生在其制造、配制或作为抗肿瘤药物分销的过程中。接触的影响可能包括呕吐、共济失调、癫痫发作、昏迷、不孕、急性肾衰竭、急性白血病、肺纤维化、肝毒性、不可逆的骨髓损伤和染色体损伤。国际癌症研究机构(IARC)已将苯丁酸氮芥列为人类致癌物(1组)。应通过配备高效颗粒捕集器(HEPA)或活性炭过滤器的机械通风来控制接触，以减少排放空气中的物质含量。在活动或情...
反应基团：
卤代有机化合物
急救措施：
其他：由于该化学物质是已知或可疑致癌物，您应咨询医生有关可能的长期健康效应和潜在的医疗监测建议。医生的建议将取决于特定化合物及其化学、物理和毒性特性、暴露水平、暴露时间和暴露途径。(NTP, 1992)
毒性摘要：
烷化剂通过三种不同机制发挥作用:1)将烷基团附着到DNA碱基上,导致DNA在修复酶尝试替换烷基化碱基的过程中被片段化,阻止DNA合成和受影响DNA的RNA转录,2)通过形成交联(DNA中原子的键)导致DNA损伤,这阻止了DNA的分离以进行合成或转录,3)诱导核苷酸错配导致突变.
法规信息：
加州化妆品安全计划(CSCP)报告成分：报告 - 无论成分在产品中的预期功能如何
火灾危险：
文献资料表明该化学品不易燃。(NTP，1992)
火灾扑救：
涉及此材料的火灾可以用干化学灭火器、二氧化碳或哈龙灭火器控制。(NTP, 1992)
灭火程序：
与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。
环境归宿：
未审核 | 大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，氯丁酸氮芥，其在25 °C时的估计蒸气压为9.3X10-7 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，将在大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相氯丁酸氮芥通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为1小时(SRC)，根据其在25 °C时的速率常数1.9X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数使用结构估计法(3)推导得出。颗粒相氯丁酸氮芥可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。氯丁酸氮芥表现出吸...
Hepatotoxicity：
可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。
Cleanup Methods：
佩戴批准的呼吸防护设备、化学兼容手套和防护服。使用高效真空吸尘器擦拭或收集泄漏物。避免吸入粉尘。用5%氢氧化钠溶液清洗泄漏现场，然后用清水冲洗。将泄漏物和所有受污染的清洁材料放入厚实的塑料有害废物处置袋或防漏容器中，并标记注意：有害化学废物。
Special Reports：
Cannon GW等人;Semin Arthritis Rheum 15 (2): 106-18 (1985).回顾了28例接受苯丁酸氮芥治疗类风湿性关节炎(RA)患者的临床经验以及关于苯丁酸氮芥治疗的报告.
人为污染源：
氯丁酸氮芥的生产和使用作为抗肿瘤药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
反应性概况：
苯丁酸氮芥是一种烷化剂.与蛋白质和各种亲核化合物反应(NTP,1992).
隔离与疏散：
火灾：如果涉及罐、铁路罐车或公路罐车，应在所有方向上隔离800米（1/2英里）；同时，考虑在所有方向上初始疏散800米（1/2英里）。(ERG, 2024)
FDA Requirements：
《具有治疗等效性评估的批准药物产品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括氯丁酸，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节FDA基于安全性和有效性批准的。
RCRA Requirements：
U035；根据40 CFR 261.33规定，当苯丁酸氮芥作为商业化学品产品或制造化学品中间体或不符合规格的商业化学品产品或制造化学品中间体成为废物时，必须根据联邦和/或州危险废物法规进行管理。同样被定义为危险废物的还包括任何残留物、受污染的土壤、水或其他碎片，这些是由清理该废物泄漏到水中或陆地上的过程中产生的。产生少量该废物的生产者可能有资格部分豁免于危险废物法规（40 CFR 261.5）。
其他安全信息：
化学评估：IMAP评估 - 4-[双(2-氯乙基)氨基]-苯丁酸：人类健康I级评估
空气和水反应：
不溶于水.
非人类毒性值：
LD50 大鼠口服 76 mg/kg
Milk Concentrations：
尚不知该药物是否在人乳中排泄。由于许多药物会分泌到人乳中，并且考虑到氯丁碱对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，应决定是否停止哺乳或停止用药，同时考虑该药物对母亲的重要性。
水/土壤挥发率：
使用碎片常数估算法(1)估计氯丁酸氮芥的亨利定律常数为2.7X10-10 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明氯丁酸氮芥预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(2)。基于从碎片常数法(3)确定的估计蒸气压9.3X10-7 mm Hg(SRC)，氯丁酸氮芥预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
Medical Surveillance：
/抗肿瘤药物的预防措施：/ 目前没有可用于常规监测人员是否接触危险药物的方法。检测致突变物或染色体损伤的测试不具有药物特异性，仅在受控研究中才有价值。尿液化学分析检测危险药物的存在，其灵敏度水平需要能够检测职业暴露，仅限于少数几种药物，尚未商业化。/抗肿瘤药物/
RAIS Toxicity Values：
口服斜率因子参考：CALEPA
危害类别和分类：
特定靶器官毒性 - 重复暴露 - 1类(骨髓,神经系统,免疫系统,全身毒性)
运输方法和法规：
/抗肿瘤 agents 的预防措施:/ 将危险药物运送到医疗场所的方法应符合环境保护和运输危险物质的国家级或地方级法规。当危险药物被运送到家庭护理场所时，应使用适当的容器(例如，有衬里的纸板箱)和程序，以防止破碎和泄漏。...药物在运输过程中必须安全盖好或密封，并适当包装和保护，以减少在走廊或电梯等公共场所发生破碎和泄漏的进一步机会。/抗肿瘤 agents/
非火灾泄漏响应：
储存注意事项：应保护此化学品免受光照。将容器紧密封闭在惰性气氛下，并在冷藏温度下储存。(NTP, 1992)
土壤吸附/迁移性：
苯丁酸氮芥的Koc估计值为11(SRC)，使用log Kow为1.70(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，该估计的Koc值表明苯丁酸氮芥在土壤中具有极高的迁移性。苯丁酸氮芥的pKa为5.75(1)，表明该化合物在环境中会以阴离子形式部分存在，而阴离子通常不会比其中性形式更强地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。
人体暴露可能途径：
/抗肿瘤药物的预防措施：/ 医疗人员处理危险药物的危险源于其固有毒性和工作人员在履行职责过程中接触药物的程度。这种接触可能是通过无意中摄入食物上的药物（例如，工作人员的午餐）、吸入药物粉尘或液滴或直接皮肤接触。/抗肿瘤药物/
环境生物富集作用：
根据log Kow为1.70(1)和回归推导方程(2)计算，苯丁酸氮芥在鱼类中的估计BCF值为3(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力较低(SRC)。
环境非生物降解性：
氯丁酸与光化学产生的羟基自由基在气相反应的速率常数在25°C时估计为1.9X10-10 立方厘米/分子-秒（SRC），使用结构估计方法(1)。这对应于在大气浓度为5X10+5 羟基自由基/立方厘米时的半衰期约为1小时(1)。在25°C时，氯丁酸的中性水溶液水解速率常数已被实验确定为0.4/小时，对应于pH 7时的半衰期为1.7小时(2)。钠盐的水溶液会发生碱催化水解生成羟基形式(3)。氯丁酸在水中的吸收最大值为256 nm(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响（SRC）。
Carcinogen Classification：
1，对人类有致癌性。(L135)
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
Natural Pollution Sources：
氯丁酸氮芥已知不存在于自然界中。
环境归宿/暴露摘要：
苯丁酸氮芥作为抗肿瘤药的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中.如果释放到空气中,在25°C下估计的蒸气压为9.3X10-7毫米汞柱,表明苯丁酸氮芥将以蒸气和颗粒相存在于大气中.气相苯丁酸氮芥将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解;该反应在大气中的半衰期估计为1.7小时.颗粒相苯丁酸氮芥将通过湿沉降或干沉降从大气中去除.苯丁酸氮芥在水中的吸收最大值为256纳米,因此预计不会受到阳光的直接光解.如果释放到土壤中,苯丁酸氮芥预计具有很高的移动性...
EPA Hazardous Waste Number：
U035; 当丢弃的商业化学品产品或制造化学品中间体或不符合规格的商业化学品产品或制造化学品中间体时，为有毒废物。
Populations at Special Risk：
有癫痫病史或头部外伤史的患者，或正在接受其他可能致癫痫药物的患者应谨慎使用苯丁酸氮芥。似乎患有肾病综合征的儿童和接受苯丁酸氮芥高单剂量的患者发生苯丁酸氮芥诱导的癫痫风险增加。
Evidence for Carcinogenicity：
苯丁酸氮芥:已知为人类致癌物.
Effects During Pregnancy and Lactation：
在一项中心进行了一项电话随访研究，研究对象为74名在怀孕第二或第三季度接受癌症化疗的女性，以确定她们产后是否成功母乳喂养。只有34%的女性能够纯母乳喂养她们的婴儿，66%的女性报告母乳喂养困难。相比之下，在22名其他在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲中，母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的关联包括：1.有母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而无困难的母亲平均接受了3.8个周期；2.有母乳喂养困难的母亲在她们第一个化疗周期...
Production methods and uses
Production method
4-苯丁酸被硝化，所得的p-硝酸酯与异丙醇酯化。然后该硝基酯被氢化为氨基酯。与环氧乙烷反应将NH2转化为N(CH2CH2OH)2，然后通过POCl3处理转化为N(CH2CH2Cl2)2。酯的水解得到酸，即苯丁酸氮芥。
purpose
用途：
用于治疗慢性淋巴（淋巴细胞性）白血病、儿童微小病变肾病综合征和恶性淋巴瘤，包括淋巴肉瘤、巨滤泡性淋巴瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：常见于生产制造场景，可作为主料、辅料、添加剂或工艺辅助材料参与配方与加工流程 。
作用参考：在健康、安全与公共防护相关场景中，可为消毒、净化、防腐或阻燃方向提供材料支持 。
选型提示：实际选型应结合产品定位、纯度要求、设备精细化程度和现场环境综合判断，不宜仅凭单一指标决定 。
Related
upstream information
制造方法：
4-苯基丁酸(CID:4775);异丙醇(CID:3776);环氧乙烷(CID:6354);苯丁酸氮芥(CID:2708);盐酸(CID:313)
downstream information
No downstream information yet
MSDS
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305-03-3 | Chlorambucil.pdf
