compound introduction
美沙酮是一种外消旋体，由等摩量的右美沙酮和左美沙酮组成。它是一种阿片类镇痛药，用作止痛剂，并在海洛因成瘾治疗中作为海洛因的替代品。它具有阿片类镇痛药、外源性物质、血清素再摄取抑制剂、μ-阿片受体激动剂、NMDA受体拮抗剂和环境污染物的作用。它含有左美沙酮和右美沙酮。
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6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one
CAS number：76-99-3 molecular formula：C21H27NO
overview
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | (RS)-Methadone; 6-Dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanone; Algovetin; Amidone; Diaminon; Dolophin; Eptadone; Heptadone; Heptanon; Heptanon (pharmaceutical); Metasedin; Methadone; Phenadone; Physeptone; Racemic methadone; Sedo-Rapide; dl-Methadone; 297-88-1 | ||
| CAS number | 76-99-3 | molecular formula | C21H27NO |
| molecular weight | 309.4 | Exact mass | - |
| PSA | 20.3 | logp | 3.9 |
numbering system
| CAS | 76-99-3 |
| UNII | UC6VBE7V1Z |
| RXCUI | 6813 |
| HMDB ID | HMDB0014477 |
| KEGG ID | D08195 |
| ChEBI ID | 6807 |
| Wikidata | Q179996 |
| ChEMBL ID | CHEMBL651 |
| Wikipedia | Methadone |
| 废弃 CAS | 297-88-1 |
| AIDS 编号 | 034412 |
| DrugBank ID | DB00333 |
| DrugCentral | 1728 |
| PharmGKB ID | PA450401 |
| PubChem CID | 4095 |
| Related CAS | 1095-90-5(HYDROCHLORIDE) |
| Nikkaji Number | J4.190D |
| DEA Code Number | 9250(DEA II类受管制物质) |
| NCI 词表代码 | C62044 |
| Pharos Ligand ID | 5U16Y7Z487AZ |
| DSSTox Substance ID | DTXSID7023273 |
| Metabolomics Workbench ID | 42714 |
| European Community (EC) Number | 200-996-9 |
| PubChem Reference Collection SID | 481107350 |
| International Nonproprietary Names (INN) | METHADONE |
physicochemical properties
| LogP | 3.93 |
| XLogP3 | 3.9 |
| 熔点 | 235.0 °C |
| 复杂性 | 346 |
| 溶解度 | 5.90e-03 g/L |
| Exact Mass | 309.209264485 |
| Human Drugs | 阿片类镇痛药 |
| 化学类别 | 药物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 解离常数 | iupacpka |
| Decomposition | 加热分解时释放出/氮氧化物/有毒烟雾 |
| 重原子计数 | 23 |
| Molecular Weight | 309.4 |
| Optical Rotation | 比旋光度：-32 deg 在 20 °C/D |
| Monoisotopic Mass | 309.209264485 |
| 其他实验性质 | 晶体。熔点：241°C；比旋光度：20°C/D时-145度（c = 2.5），20°C/D时-169度（c = 2.1在酒精中）/左旋美沙酮盐酸盐/ |
| 内分泌干扰物 | 潜在的内分泌干扰物 <<<211>>熏蒸剂 -> FDA添加到食品中的物质 |
| 可旋转键计数 | 7 |
| 氢键供体计数 | 0 |
| 氢键受体计数 | 2 |
| Kovats 保留指数 | 标准极性：2794 |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 20.3 Ų |
| Collision Cross Section | 175.9 Ų [M+H]+ [CCS类型：DT；方法：单场校准] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 1 |
Safety information
Treatment：
应首先重视通过建立通畅气道和实施辅助或控制通气来重新建立足够的呼吸交换。如果非耐受者服用大剂量美沙酮，可使用有效的阿片拮抗剂来对抗可能致命的呼吸抑制。(L1712)
Body Burden：
美沙酮...在母乳中的浓度接近血浆水平...
储存条件：
将容器密封保存在干燥和通风良好的地方。对光敏感。保持干燥。/美沙酮盐酸盐/
处置方法：
产品：将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。联系有许可证的专业废物处置服务来处置此材料。将材料溶解或与可燃溶剂混合，并在配备后燃器和洗涤器的化学焚烧炉中焚烧。受污染的包装：按未使用产品处置。/美沙酮盐酸盐/
排放浓度：
在1975年11月27日至1976年1月1日期间进行的监测中，在德国Zietraum排入莱茵河的废水处理厂排放废水中检测到美沙酮浓度为600纳克/升。在同一地区的两个河岸渗透操作排放废水中未检测到美沙酮(1)。
暴露途径：
吸入(MSDS, RxList, A308)；皮肤接触(MSDS, RxList, A308)；摄入(MSDS, RxList, A308)；静脉注射(MSDS, RxList, A308)。口服后吸收良好。美替诺林的生物利用度在36%至100%之间。
有害效应：
与影响 CYP450 酶的药物相互作用：美沙酮与 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9 或 CYP2D6 抑制剂的联合使用可能导致美沙酮血浆浓度升高，可能导致致命的呼吸抑制。同时使用的 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19 或 CYP2C9 诱导剂的停用可能增加美沙酮浓度。因此，在可能升高美沙酮水平的伴随药物治疗发生变化时，建议考虑减少剂量。值得注意的是，CYP2B6 多态性可能影响美沙酮血浆浓度。
毒性摘要：
美沙酮是一种 μ-激动剂；一种具有多种类似吗啡特性的合成阿片类镇痛药，最显著的作用涉及中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。美沙酮的主要治疗用途是镇痛以及阿片类药物成瘾的解毒或维持治疗。美沙酮戒断综合征虽然与吗啡在性质上相似，但其发作较慢，病程更长，症状较轻。一些数据还表明美沙酮作为 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂起作用。NMDA 受体拮抗作用对美沙酮疗效的贡献尚不清楚。其他 NMDA 受体拮抗剂已被证明会产生神经毒性效应...
法规信息：
REACH注册物质：状态：活跃 更新：2018-05-16 https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/25130
灭火程序：
消防员建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。/美沙酮盐酸盐/
环境归宿：
大气归宿：根据大气中半挥发性有机气/粒分配模型(1)，美沙酮的估计蒸气压为1.1X10-6 mm Hg(在25°C下)(SRC)，通过片段常数法(2)确定，将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相美沙酮通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在空气中的半衰期估计为3.7小时(SRC)，根据其速率常数1.1X10-10 立方厘米/分子-秒(在25°C下)(SRC)计算得出，该常数使用结构估计方法(2)推导得出。颗粒相美沙酮可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。美沙酮在最大波长295 nm处吸收...
预防措施：
SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
Health Effects：
心动过缓和低血压。在严重过量情况下，特别是通过静脉途径，可能出现呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡(RxList, A308)。医疗问题可能包括充血性肺病、肝病、破伤风、心脏瓣膜感染、皮肤脓肿、贫血和肺炎。过量可导致死亡。
Hepatotoxicity：
药物类别：阿片类药物
Cleanup Methods：
意外泄漏措施：个人预防措施、防护设备和应急程序：使用个人防护设备。避免粉尘形成。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风。将人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。环境预防措施：如安全，防止进一步泄漏或溢出。不要让产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料：在不产生粉尘的情况下捡起并安排处置。清扫和铲起。存放在合适的密闭容器中以便处置。/美沙酮盐酸盐/
人为污染源：
美沙酮作为镇痛药的使用，以及在阿片类药物成瘾的戒毒和维持治疗中的使用(1)，可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
症状与体征：
在严重过量情况下，特别是通过静脉注射途径，可能出现呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡。
FDA Requirements：
《具有治疗等效性评价的批准药物产品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括盐酸美沙酮，这些产品是根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。/盐酸美沙酮/
生态毒性摘录：
/水生物种/ 大多数市政废水出水中药物浓度较低(<100 ng/L)，但由于来自药物制剂设施的输入等因素，局部浓度可能会升高。作者使用现有浓度数据评估了实验室中黑头鲦鱼(Pimephales promelas)暴露于药物的情况，并通过废水暴露增加了环境复杂性。在实验室中，幼鱼和成鱼被暴露于简单的阿片类药物混合物(氢可酮、美沙酮和羟考酮)、阿片类激动剂(曲马多)、肌肉松弛剂(美索巴莫)、简单抗抑郁药混合物(氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛)、助眠药(替马西泮)或所有化合物的复杂混合物。幼鱼对废水暴露的反应是...
Milk Concentrations：
实验性：美沙酮...在母乳中的浓度接近血浆水平...
水/土壤挥发率：
pKa为8.94(1)表明美沙酮在pH值5至9时几乎完全以阳离子形式存在，因此从水和潮湿土壤表面挥发不是重要的命运过程(SRC)。基于估计的蒸气压1.1X10-6 mm Hg(SRC)，通过片段常数方法(2)确定，预计美沙酮不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
Average Daily Intake：
参与美沙酮维持治疗计划的母亲所生婴儿的美沙酮平均日摄入量从产后第1天到第4天从0.006增加到0.084毫克/天(1)。
Human Toxicity Values：
治疗性美沙酮血液浓度：30-100微克/分升；毒性美沙酮血液浓度：200微克/分升；致死性美沙酮血液浓度：>400微克/分升 /来自表格/
危害类别和分类：
水生慢性 3 (100%)
环境生物降解性：
好氧条件：美沙酮的生物降解研究结果不一，从封闭容器废水中3天内100%降解到未过滤废水中1天后<5%降解。使用中试规模生物反应器的下水道生长基质，美沙酮未脱甲基形成2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯啶（EDDP），这是人体代谢中的主要转化产物。在废水处理系统中，好氧条件下美沙酮的生物降解转化速率（1495 L/gCOD/天）远高于厌氧条件（0 L/gCOD/天）；非生物转化是美沙酮降解的主要机制。好氧和厌氧条件下的非生物转化速率分别为0.25/天和0.15/天(1)。美沙酮的生物转化速率...
土壤吸附/迁移性：
据报道，美沙酮的log Koc值为3.35，使用的是来自爱尔兰都柏林县科雷斯敦的农业土壤(1)。根据分类方案(2)，该log Koc值表明美沙酮在土壤中预计具有轻微的迁移性。美沙酮的Kd值据报道为580 L/kg，是在从污水处理厂收集的进水、一级出水和出水的固体中测量的(3)。美沙酮的pKa为8.94(4)，表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有有机碳和粘土的土壤中(5)。
个人防护装备 (PPE)：
呼吸防护：当风险评估显示空气净化呼吸器适用时，使用全面罩颗粒物呼吸器N100型(美国)或P3型(EN 143)呼吸器滤毒盒作为工程控制的补充。如果呼吸器是唯一的防护手段，使用全面罩供气式呼吸器。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH(美国)或CEN(欧盟)。/美沙酮盐酸盐/
人体暴露可能途径：
至少有一例婴儿死亡归因于通过母乳获得的美沙酮。
环境生物富集作用：
根据甲酮的log Kow为3.93(1)和回归推导方程(2)，计算得到其在鱼中的估计BCF值为180(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力高(SRC)。
环境非生物降解性：
美沙酮与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C时估计为1.1X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)，使用结构估计方法(1)。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米时的半衰期约为3.7小时(1)。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，美沙酮预计不会在环境中发生水解(2)。美沙酮在最大波长295 nm处吸收(3)，因此可能易受阳光直接光解(SRC)。在废水处理系统中，美沙酮在有氧和无氧条件下的非生物转化速率分别为0.25和0.15/天(4)。
Carcinogen Classification：
对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
Toxic Combustion Products：
物质或混合物产生的特殊危险：碳氧化物，氮氧化物(NOx)，硫氧化物。/美沙酮盐酸盐/
环境归宿/暴露摘要：
美沙酮的生产和使用作为镇痛剂，以及在阿片类药物成瘾的解毒和维持治疗中，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C 时估计蒸气压为 1.1X10-6 毫米汞柱，表明美沙酮将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相美沙酮将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为 3.7 天。颗粒相美沙酮将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。美沙酮在最大波长 295 nm 处吸收，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，预计美沙酮...
Populations at Special Risk：
老年患者（65岁或以上）可能对美沙酮更敏感。通常在选择老年患者的剂量时应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝、肾或心脏功能减退以及伴随疾病或其他药物治疗更为常见。
危险反应性和不相容性：
不相容材料：碱、氧化剂、碘化物、汞盐、糖精钠、苋菜红、波尔多B。/美沙酮盐酸盐/
Effects During Pregnancy and Lactation：
根据审查的研究，尚不清楚美沙酮是否会影响男性生育能力或增加高于背景风险的出生缺陷风险。一般来说，父亲或精子捐献者所接触的情况不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅MotherToBaby信息单父系暴露，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
USGS Health-Based Screening Levels for Evaluating Water-Quality：
参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP
Production methods and uses
Production method
二苯乙腈与2-氯-1-二甲氨基丙烷在氨基钠存在下缩合，得到4-(二甲氨基)-2,2-二苯戊腈和一种不需要的异构腈，量大致相等。分离异构体后，将前者与乙基溴化镁进行格氏加成。随后在盐酸存在下水解得到美沙酮盐酸盐。/美沙酮盐酸盐/
purpose
用途：
用于治疗干咳、药物戒断综合征、阿片类药物依赖和疼痛(A308)。
使用分类：
药品
一般制造信息：
德国科学家在二战期间合成了美沙酮，因为吗啡短缺。美沙酮于1947年被引入美国，作为一种镇痛药（多芬林）。
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：在环境监测、水资源分析、矿产检测、农残筛查和大气污染研究等方向具备潜在应用空间 。
作用参考：可用于改善产品性能、稳定性或使用体验，在配方优化和质量提升中具备辅助价值 。
选型提示：不同品牌和不同标准体系下的技术参数可能存在差异，应用前应优先核对规格、检测方法和质量要求 。
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upstream information
制造方法：
二苯乙腈（CID:6837）；2-氯-1-二甲氨基丙烷（CID:92738）；氨基钠（CID:24533）；4-(二甲基氨基)-2,2-二苯基戊腈（CID:31331）；乙基溴化镁（CID:101914）；盐酸（CID:313）；盐酸美沙酮（CID:14184）；二甲基异丙醇胺（CID:37511）
downstream information
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