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N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamide

CAS number:437-38-7    molecular formula:C22H28N2O

overview

compound introduction

芬太尼是N-苯基-1-(2-苯乙基)哌啶-4-胺的芳氨基与丙酸缩合形成的单羧酸酰胺。它具有阿片类镇痛药、麻醉剂、静脉麻醉剂、μ-阿片受体激动剂、麻醉辅助剂和辅助剂的作用。它是一种苯胺、哌啶类化合物和单羧酸酰胺。

Specs

Chinese alias-
English aliasPropionanilide,N-(1-phenethyl-4-piperidyl)- (7CI,8CI); 1-Phenethyl-4-(N-phenylpropionamido)piperidine; 1-Phenethyl-4-N-propionylanilinopiperidine; Durogesic; Durogesic D-Trans; Durotep MT; Fentanest; Fentanil; Fentanyl; Fentora; Matrifen; N-(1-Phenethylpi
CAS number437-38-7molecular formulaC22H28N2O
molecular weight336.5Exact mass-
PSA23.6logp4

numbering system

CAS437-38-7
UNIIUF599785JZ
RXCUI4337
HMDB IDHMDB0014951
KEGG IDD00320
ChEBI ID119915
WikidataQ407541
ChEMBL IDCHEMBL596
WikipediaFentanyl
废弃 CAS80832-90-2
DrugBank IDDB00813
DrugCentral1164
PharmGKB IDPA449599
PubChem CID3345
Related CAS990-73-8 (柠檬酸盐)
Nikkaji NumberJ5.736C
DEA Code Number9801(DEA II类受管制物质)
NCI 词表代码C494
Pharos Ligand ID4ZQJCPWP7BNN
DSSTox Substance IDDTXSID9023049
Metabolomics Workbench ID43104
European Community (EC) Number207-113-6
PubChem Reference Collection SID481107979
United States Adopted Name (USAN)FENTANYL
International Nonproprietary Names (INN)FENTANYL

physicochemical properties

LogP3.9
XLogP34
熔点87.5 °C
复杂性391
溶解度2.40e-02 g/L
蒸气压25°C时为4.43X10-9 mm Hg (外推值)
Exact Mass336.220163521
Human Drugs阿片类镇痛药
Animal Drugs活性成分(芬太尼)-> FDA绿皮书
化学类别-> NIOSH紧急响应类别
形式电荷0
物理描述晶体或结晶粉末。
解离常数无味;pKa:8.3 /芬太尼柠檬酸盐/
Decomposition加热分解时释放出/氮氧化物/有毒烟雾
颜色/形态晶体
重原子计数25
Molecular Weight336.5
Monoisotopic Mass336.220163521
其他实验性质分配系数(正辛醇/水): 860
可旋转键计数6
氢键供体计数0
氢键受体计数2
Kovats 保留指数半标准非极性:2725.9
共价键单元计数1
同位素原子计数0
拓扑极性表面积23.6 Ų
Collision Cross Section184.1 Ų [M+H]+ [CCS类型:TW;方法:主要混合IMS/Tof校准试剂盒(Waters)]
定义键立体中心计数0
定义原子立体中心计数0
未定义键立体中心计数0
未定义原子手性中心计数0

Safety information

Treatment:
对于通气不足的管理,立即的应对措施包括移除芬太尼并身体或言语刺激患者。这些措施之后可给予特定的麻醉拮抗剂,如纳洛酮。过量后通气不足的持续时间可能长于麻醉拮抗剂的作用时间(纳洛酮的半衰期为30至81分钟)。由于系统移除后可能重新麻醉,应谨慎选择静脉注射拮抗剂剂量的间隔;可能需要重复给予纳洛酮。麻醉作用的逆转可能导致疼痛急性发作和儿茶酚胺的释放。始终确保建立并维持通畅的气道,给予氧气...
危害摘要:
芬太尼是一种固体。它是II类管制物质。枸橼酸芬太尼是一种强效镇痛药,用于术前、手术期间和术后立即镇痛。...20世纪60年代引入临床实践,镇痛药芬太尼的效力是吗啡的100倍。TLV基础是中枢神经系统抑制和呼吸抑制;[ACGIH TLVs和BEIs]
排放浓度:
芬太尼在从90个欧洲污水处理厂收集的6%的出水中被检测到,浓度为<0.5-1.6纳克/升(平均0.1纳克/升,中位数<0.1纳克/升);样本收集于2010年(1)。据报道,芬太尼在污水处理厂中的进水和出水浓度分别为1.3-1.7和<0.1-0.5纳克/升(2)。
暴露途径:
硬膜外;肠外(透皮,肌肉注射)。
有害效应:
芬太尼的副作用与海洛因相似,产生欣快感、意识模糊、呼吸抑制(如果广泛且未治疗,可能导致呼吸停止)、嗜睡、恶心、视觉障碍、运动障碍、幻觉、谵妄,后者中有一子类称为"麻醉性谵妄"、镇痛、便秘、麻醉性肠梗阻、肌肉僵硬、便秘、成瘾、意识丧失、低血压、昏迷甚至死亡。酒精和其他药物(即可卡因、海洛因)可协同加剧芬太尼的副作用,产生复杂的多层临床场景,难以管理。这些物质一起使用会产生不良状况,使患者的预后复杂化。
毒性摘要:
阿片受体与G蛋白受体偶联,并通过激活效应蛋白的G蛋白作为突触传递的正负调节因子。阿片类药物的结合刺激G蛋白复合物上GDP与GTP的交换。由于效应系统是位于细胞膜内表面的腺苷酸环化酶和cAMP,阿片类药物通过抑制腺苷酸环化酶降低细胞内cAMP。随后,伤害性神经递质如P物质、GABA、多巴胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素的释放被抑制。阿片类药物还抑制血管加压素、生长抑素、胰岛素和胰高血糖素的释放。芬太尼的镇痛活性很可能是由于其转化为吗啡所致。阿片类药物关闭N型电压门控钙...
法规信息:
新西兰化学品清单状态:芬太尼:HSNO批准:HSR007044 有条件批准
火灾扑救:
- 燃烧可能产生一氧化碳、二氧化碳和氮氧化物。
环境归宿:
大气归趋:根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1),蒸气压为25°C时4.43×10-9 毫米汞柱(2)的芬太尼预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相芬太尼可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。芬太尼含有在波长>290 nm处发色的基团(3),因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
Toxicity Data:
LD50:3.1 mg/kg(大鼠)LD50:0.03 mg/kg(猴子)
Health Effects:
医疗问题可能包括肺部充血、肝病、破伤风、心脏瓣膜感染、皮肤脓肿、贫血和肺炎。过量服用可导致死亡。
人为污染源:
芬太尼是一种合成阿片类镇痛药,历史上用作止痛药和麻醉剂。最近,欧洲多国对芬太尼及其类似物的非法使用表示担忧,这与它们的高效力和相关的致命过量风险有关。爱沙尼亚十多年来一直存在芬太尼使用的固定模式,包括药物注射和数百起过量死亡事件。最近,报告显示,在受海洛因短缺影响的欧洲国家(如保加利亚、斯洛伐克),芬太尼和3-甲基芬太尼(TMF)已被作为海洛因的替代品销售。此外,德国、芬兰和英国报告了新的芬太尼相关死亡事件。这种不断上升的死亡率数据组合...
环境水浓度:
地表水:在2007年1月、3月和5月从西班牙东北部的Llobregat河及其支流收集的地表水样本中未检测到芬太尼(检测限0.5 ng/L)(1)。芬太尼的平均地表水浓度报告为<0.1 ng/L(2)。
症状与体征:
更常见的症状是头晕、头昏或感觉昏厥;嗜睡;恶心或呕吐;异常疲劳或虚弱。较少见或罕见的症状是视力模糊或复视或其他视力问题;混乱;便秘;惊厥(癫痫);排尿困难或疼痛;精神抑郁;呼吸困难、呼吸不畅、胸闷或喘息;皮疹、荨麻疹或瘙痒;异常兴奋(L1484)
FDA Requirements:
眼科和局部给药剂型的新兽药。芬太尼。...适应症。用于控制犬类手术后与手术相关的疼痛。...限制。芬太尼是II类管制物质。注意产品标签上的"黑框警告"。联邦法律限制此药物仅由持牌兽医使用或按其处方使用。
Physical Dangers:
-
Explosion Hazards:
-
其他安全信息:
传播方法:-农业:如果芬太尼以细小颗粒或液体喷雾(气溶胶)形式释放到空气中,它有可能污染农产品。
短期暴露影响:
目前尚不清楚慢性或重复接触芬太尼是否会增加致癌性、生殖毒性或发育毒性的风险。
非人类毒性值:
LD50 大鼠口服 18 毫克/千克
水/土壤挥发率:
pKa值为7.3(1)表明芬太尼在pH值5至9时将以阳离子形式部分存在,因此,从水和湿润土壤表面挥发阳离子预计不是重要的归趋过程(SRC)。芬太尼的亨利定律常数估计为9.8×10-12 大气压·立方米/摩尔(SRC),源自其蒸气压4.43×10-9 毫米汞柱(2)和水溶性200毫克/升(3)。该亨利定律常数表明,芬太尼的中性形式预计从水和湿润土壤表面基本不挥发(4)。基于其蒸气压(2),预计芬太尼不会从干燥的土壤表面挥发。
History and Incidents:
2002年10月23日,在莫斯科一家音乐剧院的晚间演出中途,约50名车臣恐怖分子手持武器以及大量炸药突然占领了该场所和里面的800人。恐怖分子威胁要杀死里面所有人,除非俄罗斯结束车臣战争。尽管车臣武装分子在最初几天同意释放部分人质,但与俄罗斯当局的谈判最终陷入僵局。10月26日黎明前,俄罗斯特种警察部队使用基于芬太尼的麻醉气体来结束危机。所有车臣武装分子都被击毙,大多数平民人质幸存。但尽管行动总体上成功,至少有117名人质...
危害类别和分类:
水生慢性4 (11.7%)
土壤吸附/迁移性:
使用基于分子连接指数(1)的结构估算法,芬太尼的Koc值可估计为39,600(SRC)。根据分类方案(2),此估计的Koc值表明芬太尼预计是不移动的。芬太尼的pKa为7.3(3),表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在,且阳离子通常比其中性对应物更强地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。
个人防护装备 (PPE):
- 仅限于连体工作服或其他工作服、靴子和手套。
人体暴露可能途径:
职业性接触芬太尼可能发生在生产或使用芬太尼的工作场所通过皮肤接触该化合物。普通人群对芬太尼的接触可能仅限于将其作为止痛药使用的人群,以及因其强烈的欣快效应而非法使用的人群。(SRC)
环境生物富集作用:
据估计,芬太尼在鱼中的生物富集系数(BCF)为220(SRC),使用4.05(1)的log Kow值和回归推导方程(2)计算。根据分类方案(3),该BCF表明该化合物在水生生物中具有高生物富集潜力,前提是该化合物不被生物代谢(SRC)。
环境非生物降解性:
由于缺乏在环境条件下可水解的官能团,芬太尼预计不会在环境中发生水解(1)。芬太尼含有在波长>290 nm处发色的发色团(1),因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
Carcinogen Classification:
对人类无致癌性迹象(未被IARC列出)。
Drug Induced Liver Injury:
参考文献:DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要:
芬太尼作为治疗突破性和慢性疼痛的阿片类镇痛药的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。芬太尼是 II 类管制物质。如果释放到空气中,25°C 时 4.43X10-9 mm Hg 的蒸气压表明芬太尼将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的芬太尼将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。芬太尼含有在波长 >290 nm 处发色的基团,因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中,基于估计的 Koc 值 39,600,预计芬太尼将无迁移性。芬太尼的 pKa 为 7.3,表明该化合物将部分以阳离子形式存在...
Threshold Limit Values (TLV):
TLV-STEL:0.00002 [mg/m3],可吸入颗粒物
Effects During Pregnancy and Lactation:
尚未进行研究以确定芬太尼是否会影响男性生育能力或增加超出背景风险的出生缺陷几率。然而,阿片类药物的总体使用已被证明会降低男性的生育能力。总体而言,父亲或精子捐献者接触的物质不太可能增加妊娠风险。欲了解更多信息,请参阅MotherToBaby信息单父系暴露,网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

Production methods and uses

Production method
一种方法包括将丙酰氯与N-(4-哌啶基)苯胺缩合,然后将所得的N-(4-哌啶基)丙酰苯胺与苯乙基氯反应,每种缩合反应中均使用合适的脱氯化氢剂辅助。将碱与等摩尔的柠檬酸反应得到(1:1)柠檬酸盐。/芬太尼柠檬酸盐/
purpose
用途:
用于治疗突破常规麻醉疗法的癌症患者重度疼痛。用作吸入麻醉剂。(L1484)
使用分类:
药品 -> 神经系统 -> 麻醉剂 -> 阿片类
一般制造信息:
芬太尼是一种与苯哌啶相关的合成阿片类药物。
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。 应用场景参考:适用于产品性能验证、质量检测和过程控制等应用环节,可作为检测相关材料或实验耗材使用 。 作用参考:在科研材料体系中具备较强的组合应用潜力,价值往往取决于具体配方、纯度等级和工艺设计 。 选型提示:涉及安全应用管理时,仍应以 MSDS、产品详情页和现场工艺控制要求为准,不应由参考文案替代 。

Related

upstream information
制造方法:
丙酰氯 (CID:62324); 苯乙基氯 (CID:231496); 柠檬酸 (CID:311); 柠檬酸盐 (CID:31348); 枸橼酸芬太尼 (CID:13810)
downstream information

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