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N-ethyl-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-amine

CAS number:458-24-2    molecular formula:C12H16F3N

overview

compound introduction

芬氟拉明是一种二级胺化合物,是1-苯基-2-丙胺,其中一个间位氢被三氟甲基取代,氮上连接的一个氢被乙基取代。它与血清素再摄取泵结合,抑制血清素摄取并释放血清素。血清素水平升高导致血清素受体激活增强,进而增强下丘脑摄食行为中枢的血清素能传递。这抑制了对碳水化合物的食欲。芬氟拉明曾以盐酸盐形式用于治疗糖尿病和肥胖症。在报告了心脏瓣膜病和肺动脉高压后,它已被全球停用...

Specs

Chinese alias-
English aliasfenfluramine; n-ethyl-alpha-methyl-m-(trifluoromethyl)phenethylamine; Obedrex
CAS number458-24-2molecular formulaC12H16F3N
molecular weight231.26Exact mass-
PSA12logp3.4

numbering system

CAS458-24-2
UNII2DS058H2CF
RXCUI4328
HMDB IDHMDB0252200
KEGG IDD07945
ChEBI ID5000
WikidataQ418928
ChEMBL IDCHEMBL87493
WikipediaFenfluramine
废弃 CAS5220-89-3
DrugBank IDDB00574
DrugCentral1150
PharmGKB IDPA449592
PubChem CID3337
Related CAS404-82-0 (盐酸盐)
Nikkaji NumberJ5.760F
NCI 词表代码C81418
DSSTox Substance IDDTXSID4023044
Metabolomics Workbench ID143595
European Community (EC) Number207-276-3
PubChem Reference Collection SID483926671
International Nonproprietary Names (INN)FENFLURAMINE

physicochemical properties

LogPlog Kow = 3.36
XLogP33.4
沸点108-112 °C @ 12 mm Hg
熔点乙酸乙酯中的晶体;熔点:160-161 °C /左旋芬氟拉明盐酸盐/
复杂性203
溶解度412 mg/L
Exact Mass231.12348400
Human Drugs药物
形式电荷0
解离常数白色至类白色无定形粉末;不表现出多晶型现象;在165-170°C之间2度范围内熔化;pKa 9.92;特征性气味;在水和乙醇中微溶/盐酸芬氟拉明/
Decomposition加热至分解时释放出氟离子和氮氧化物的剧毒烟雾。
重原子计数16
Molecular Weight231.26
Optical Rotation比旋光度:-9.6 度 @ 25 °C/D(体积浓度= 8克/100毫升乙醇)/左旋芬氟拉胺/
Monoisotopic Mass231.12348400
可旋转键计数4
氢键供体计数1
氢键受体计数4
Kovats 保留指数标准极性:1569
Stability/Shelf Life在光、空气和热的一般条件下稳定/盐酸/
共价键单元计数1
同位素原子计数0
拓扑极性表面积12 Ų
定义键立体中心计数0
定义原子立体中心计数0
未定义键立体中心计数0
未定义原子手性中心计数1

Safety information

储存条件:
片剂应储存在15至30 °C之间的密闭容器中。/芬氟拉明盐酸盐/
毒性摘要:
鉴定:芬氟拉明盐酸盐是一种中枢性作用苯丙胺类减肥药。人体暴露:主要风险和靶器官:急性中枢神经系统刺激,导致心动过速、心律失常、高血压和心血管崩溃。高度依赖和滥用风险。临床效应总结:心血管:心悸、胸痛、心动过速、心律失常和高血压常见;严重中毒可发生心血管崩溃。已有心肌缺血、梗死和心室功能障碍的报道。中枢神经系统(CNS):CNS刺激、震颤、不安、激动、失眠、运动活动增加、头痛、惊厥、昏迷和反射亢进已有报道。已有中风和脑血管炎的观察....
环境归宿:
大气归宿:根据大气中半挥发性有机气溶胶/颗粒分配模型(1),芬氟拉明在25 °C时估计蒸气压为4.1X10-2 mm Hg(SRC),通过碎片常数法(2)确定,预计在大气中仅以蒸气形式存在。气相芬氟拉明通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC);该反应在大气中的半衰期估计为4小时(SRC),根据其在25 °C时的速率常数3.3X10-11 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出,该常数使用结构估计法(3)推导得出。芬氟拉明不含有在>290 nm波长处发色的发色团,因此预计不会直接光解...
相互作用:
... 事先使用乙胺嗪治疗被发现增强芬氟拉明的致死性,而赛庚啶预处理减轻了芬氟拉明的毒性作用。在芬氟拉胺给药后24小时进行的尸检显示,赛庚啶预处理动物出现广泛的肺泡和肺间质出血。数据表明,高剂量的芬氟拉胺直接导致肺动脉高压,进而引起缺血性心脏损伤。
Special Reports:
du Verglas G等人;芬氟拉明对自闭症儿童的临床效果:研究综述。J Autism Dev Disord 18 (2): 297-308 (1988)。本文综述了迄今为止发表的关于芬氟拉明对自闭症儿童影响的研究。评估了芬氟拉明治疗自闭症儿童研究的现状。该综述分析了研究的方法学方面、芬氟拉明的毒性,以及芬氟拉明、神经递质活性、认知能力和随后行为变化之间的关系。对已发表数据的回顾表明,芬氟拉明对33%的受试者的多动和刻板行为减少有积极影响。反应最好的是基线智商最高的儿童。...
人为污染源:
芬氟拉明以前作为治疗肥胖症的药物生产和使用(1),可能通过各种废物流(SRC)释放到环境中。
环境水浓度:
虽然芬氟拉明的数据不可用(SRC, 2005),但文献表明,一些源自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全消除,因此会被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。另一个担忧是,选定的有机废物化合物可能会降解成新的更持久的化合物,这些化合物可能会被释放出来,替代或附加于母体化合物(2)。研究表明,几种极性药物活性化合物可以渗透到下层土壤并进入含水层(1)。
FDA Requirements:
受管制物质清单由《受管制物质法》第202节(21 U.S.C. 812)建立。任何含有以下物质任何数量的材料、化合物、混合物或制剂,包括其盐类、异构体(无论是光学异构体、位置异构体还是几何异构体)以及这些异构体的盐类,只要这些盐类、异构体和异构体盐类存在:芬氟拉明,IV类,DEA代码:1670。
其他安全信息:
化学品评估:IMAP评估 - 苯乙胺,N-乙基-α-甲基-3-(三氟甲基)-:人类健康一级评估
水/土壤挥发率:
使用碎片常数估计法(1)估计芬氟拉明的亨利定律常数为2.7X10-5 atm-cu m/摩尔(SRC)。该亨利定律常数表明芬氟拉明预计会从水面挥发(2)。基于该亨利定律常数,从模型河流(1米深,流速1米/秒,风速3米/秒)(2)挥发的半衰期估计为2天(SRC)。从模型湖泊(1米深,流速0.05米/秒,风速0.5米/秒)(2)挥发的半衰期估计为20天(SRC)。芬氟拉明的亨利定律常数表明它可能从湿润的土壤表面挥发(SRC)。基于估计的蒸气压4.1X10-2 mm Hg(SRC),预计芬氟拉明不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)...
危害类别和分类:
急性毒性 3 (100%)
非人体毒性摘录:
/遗传毒性/ 芬氟拉明是一种用于治疗肥胖症的苯丙胺衍生物,已在瑞士 albino 小鼠的骨髓细胞体内进行了评估,使用两个细胞遗传学终点评估其遗传毒性和致染色体断裂潜力。以0.75、1.5、3.0和5.0 mg/kg b.w.的浓度口服给药,用于研究姐妹染色单体交换频率和染色体畸变(CA)。SCE频率显示阳性剂量反应;1.5 mg/kg是最小有效浓度。芬在所有浓度下都延长了细胞周期。除最小治疗剂量(0.75 mg)外,所有其他剂量(1.5、3.0和5.0 mg)显示受损细胞百分比显著高于对照组。致染色体断裂程度...
土壤吸附/迁移性:
芬氟拉明的Koc估计值为1,600(SRC),使用log Kow 3.36(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3),此估计的Koc值表明芬氟拉明在土壤中预计具有低迁移性。芬氟拉明的pKa为9.6(4),表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在,并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到有机碳和粘土上(5)。
人体暴露可能途径:
芬氟拉明的职业暴露可能发生在生产或使用芬氟拉明的工作场所通过皮肤接触该化合物。普通人群对芬氟拉明的暴露可能仅限于将其作为肥胖治疗药物给药的人。(SRC)
环境生物富集作用:
使用log Kow为3.36(1)和回归推导方程(2)计算得出芬氟拉明的估计BCF为80。根据分类方案(3),该BCF表明在水生生物中生物积累的潜力为中等(SRC),前提是该化合物不被生物体代谢(SRC)。
环境非生物降解性:
芬氟拉胺与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C(SRC)下已通过结构估计方法(1)估算为3.3X10-11 立方厘米/分子-秒。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5个/立方厘米(1)时的大气半衰期约为4小时。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团,芬氟拉胺预计不会在环境中发生水解(2)。芬氟拉胺不含在>290 nm波长处发色的生色团,因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
环境归宿/暴露摘要:
芬氟拉明以前作为治疗肥胖的药物剂量的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,估计在25°C时的蒸气压为4.1X10-2 mm Hg,表明芬氟拉明在大气中将仅以气态形式存在。气相芬氟拉明将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解;该反应在大气中的半衰期估计为4小时。芬氟拉明不含在波长>290 nm处吸收的发色团,因此预计不会受到阳光直接光解。如果释放到土壤中,基于估计的Koc值为1,600,芬氟拉明预计迁移性低。芬氟拉酸的pKa是...
Populations at Special Risk:
右芬氟拉明的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者,以确定老年患者是否比年轻患者反应不同。由于老年患者通常对影响中枢神经系统的药物更敏感,应谨慎使用右芬氟拉明。还应考虑老年人中常见的肝、肾和/或心功能下降频率增加以及合并疾病和药物治疗的情况。/右芬氟拉明/
Other Environmental Concentrations:
关于芬氟拉明的环境浓度没有具体数据可用;然而,由于该化合物作为药物剂量的持续排放到环境中,已被选为监测对象(1)。

Production methods and uses

Production method
光学异构体制备:美国专利3198834(1965年,Sci. Union et Cie Soc. Franc. Recherche Med.)
purpose
用途:
短期(几周)管理食欲抑制剂的肥胖症。/既往使用/
使用分类:
药物
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。 应用场景参考:在环境监测、水资源分析、矿产检测、农残筛查和大气污染研究等方向具备潜在应用空间 。 作用参考:可用于改善产品性能、稳定性或使用体验,在配方优化和质量提升中具备辅助价值 。 选型提示:实际选型应结合产品定位、纯度要求、设备精细化程度和现场环境综合判断,不宜仅凭单一指标决定 。

Related

upstream information
制造方法:
芬氟拉明(CID:3337);去甲芬氟拉明(CID:15897);乙醛(CID:177)
downstream information

No downstream information yet

MSDS

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