compound introduction
根据州或联邦政府标签要求，异环磷酰胺可能导致发育毒性。
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N,3-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-2-amine
CAS number：3778-73-2 molecular formula：C7H15Cl2N2O2P
overview
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | 3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]perhydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorineoxide; 3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide; Ifosfamid | ||
| CAS number | 3778-73-2 | molecular formula | C7H15Cl2N2O2P |
| molecular weight | 261.08 | Exact mass | - |
| PSA | 41.6 | logp | 0.9 |
numbering system
| CAS | 3778-73-2 |
| UNII | UM20QQM95Y |
| RXCUI | 5657 |
| HMDB ID | HMDB0015312 |
| KEGG ID | D00343 |
| ChEBI ID | 5864 |
| Wikidata | Q418560 |
| ChEMBL ID | CHEMBL1024 |
| Wikipedia | Ifosfamide |
| NSC Number | NSC Number: NSC109724 |
| 废弃 CAS | 84711-20-6 |
| AIDS 编号 | 126436 |
| DrugBank ID | DB01181 |
| DrugCentral | 1421 |
| PharmGKB ID | PA449964 |
| PubChem CID | 3690 |
| Nikkaji Number | J26.476H |
| NCI 词表代码 | C564 |
| DSSTox Substance ID | DTXSID7020760 |
| Metabolomics Workbench ID | 43398 |
| European Community (EC) Number | 223-237-3 |
| PubChem Reference Collection SID | 483927941 |
| United States Adopted Name (USAN) | IFOSFAMIDE |
| International Nonproprietary Names (INN) | IFOSFAMIDE |
physicochemical properties
| LogP | 0.8 |
| XLogP3 | 0.9 |
| 熔点 | 39 - 41 °C |
| 复杂性 | 218 |
| 溶解度 | 1.50e+01 g/L |
| Exact Mass | 260.0248201 |
| Human Drugs | 细胞毒性药物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| Decomposition | 加热分解时会产生/氯化氢、氮氧化物和磷氧化物/的剧毒烟雾。 |
| 颜色/形态 | 白色结晶粉末 |
| 重原子计数 | 14 |
| Molecular Weight | 261.08 |
| Monoisotopic Mass | 260.0248201 |
| 可旋转键计数 | 5 |
| 氢键供体计数 | 1 |
| 氢键受体计数 | 4 |
| Stability/Shelf Life | /据报道/，在0.9%氯化钠溶液中的80毫克/毫升异环磷酰胺在化学上是稳定的，在37°C黑暗条件下存放九天后损失约7%。在5%葡萄糖水溶液、林格注射液、乳酸盐林格注射液、0.9%氯化钠溶液或注射用水中的0.6和20毫克/毫升异环磷酰胺，在聚丙烯注射器中，在30°C下至少24小时内物理和化学性质稳定。用含苯甲醇的抑菌注射用水配制至100毫克/毫升浓度的异环磷酰胺会导致浑浊的混合物，分离成两个不同的液相。当稀释至约60毫克/毫升或更低时，分离的相完全溶解，没有药物或防腐剂的损失。按照制造商说明配制的异环磷酰胺与人成淋巴细胞一起培养以确定... |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 41.6 Ų |
| Collision Cross Section | 147 Ų [M+H]+ [CCS类型：TW；方法：用聚丙氨酸和药物标准品校准] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 1 |
Safety information
Body Burden：
在8名药剂师和护士的尿液中检测到异环磷酰胺（与环磷酰胺一起），含量范围从<0.001-0.5微克(1)。在德国慕尼黑一家医院监测了21名护士和药剂人员的化合物暴露；在混合5,900 mg/l异环磷酰胺的日子里，21份尿液样本中有4份呈阳性，浓度范围为5至12.7微克/24小时尿液(2)。
储存条件：
完整的异环磷酰胺小瓶应室温储存。温度高于35°C时，异环磷酰胺可能液化。
处置方法：
SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
排放浓度：
在污水处理厂处理的医院废水中检测到异环磷酰胺浓度为24 ng/l(1)。1995年1月至4月7天的采样期间，德国肿瘤生物学医院废水中异环磷酰胺浓度从未检测到1,914 ng/l不等(2)。
暴露途径：
静脉注射
有害效应：
活疫苗：不建议异环磷酰胺与活疫苗同时使用。
毒性摘要：
经过代谢激活后，异环磷酰胺的活性代谢物与许多细胞内分子结构（包括核酸）发生烷基化或结合。其细胞毒性作用主要是由于DNA和RNA链的交联以及蛋白质合成的抑制。
法规信息：
加州化妆品安全计划(CSCP)报告成分：报告 - 无论成分在产品中的预期功能如何
环境归宿：
大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，异环磷酰胺在25°C下的估计蒸气压为3.0X10-5 mm Hg(SRC)，这是通过碎片常数法(2)确定的，将在环境大气中同时存在于气相和颗粒相中。气相异环磷酰胺通过与光化学产生的羟基自由基反应(SRC)而在大气中降解；该反应在空气中的半衰期估计为9小时(SRC)，是根据其在25°C下的速率常数4.3X10-11 cm³/分子-秒(SRC)计算得出的，该常数是使用结构估算法(3)推导的。颗粒相异环磷酰胺可能通过湿沉降和干沉降(SRC)从空气中去除。
Toxicity Data：
LD<sub>50</sub> (小鼠) = 390-1005 毫克/公斤，LD<sub>50</sub> (大鼠) = 150-190 毫克/公斤。
Hepatotoxicity：
可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。
人为污染源：
异环磷酰胺的生产和使用作为抗肿瘤药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
环境水浓度：
地表水：德国黑森里德地区的韦施尼茨河水中未检测到异环磷酰胺(1)。
症状与体征：
副作用包括恶心、呕吐和骨髓抑制。毒性作用包括中枢神经系统毒性（混乱、幻觉）和泌尿系统毒性（膀胱炎、尿血）。
人体毒性摘录：
描述了一例儿童病例，该儿童在骶尾部生殖细胞肿瘤治疗成功后，因慢性肾小管病变导致生长迟缓和骨软化症延长。该男性患者被纳入研究项目，旨在评估编码多种谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因的缺失与烷化剂不良反应之间的关联。其基因型显示编码谷胱甘肽转移酶GSTM1和GSTT1的基因，但这些酶未能为小管细胞提供足够的保护，免受异环磷酰胺代谢物的毒性影响。强化化疗增加了慢性副作用的风险。需要进一步研究以增加对个体间相互作用的了解...
水/土壤挥发率：
使用碎片常数估算法(1)，估计异环磷酰胺的亨利定律常数为1.4X10-11 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明异环磷酰胺预计从水表面基本不挥发(2)。基于从碎片常数法确定的估计蒸气压3.0X10-5 mm Hg(SRC)(3)，异环磷酰胺预计不会从干燥土壤表面挥发。
危害类别和分类：
眼刺激 2 (97.9%)
环境生物降解性：
好氧条件：实验室规模污水处理研究表明异环磷酰胺不易生物降解(1)。在160毫克/升浓度下，使用200毫克/升污泥接种物和改良的Zahn-Wellns测试，四周内未发生生物降解；在11.4毫克/升浓度下，使用模拟连续生物污水处理测试，八周内也未发生生物降解(2)。德国医院废水、污水处理厂进水和出水中的测量浓度表明没有发生吸附、生物降解或其他降解过程(2)。
非人体毒性摘录：
研究表明异环磷酰胺在体外细菌研究和体内哺乳动物细胞中具有致突变性。体内，异环磷酰胺在小鼠和黑腹果蝇生殖细胞中诱导了致突变效应，并在雄性小鼠中诱导了显性致死突变显著增加，以及在黑腹果蝇中诱导了隐性性连锁致死突变。
土壤吸附/迁移性：
异环磷酰胺的Koc估计值为70(SRC)，使用log Kow为0.86(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3)，此估计的Koc值表明异环磷酰胺在土壤中预计具有高迁移性。
人体暴露可能途径：
在生产或使用异环磷酰胺的工作场所，职业接触可能通过吸入和皮肤接触该化合物发生。(SRC)
环境生物富集作用：
根据环辛烷的log Kow值为0.86(1)和回归推导方程(2)，计算得到异环磷酰胺的估计BCF值为3。根据分类方案(3)，该BCF值表明在水生生物中生物富集的可能性较低(SRC)。
环境非生物降解性：
使用结构估计方法(1)，在25°C下估计异环磷酰胺与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数为4.3X10-11立方厘米/分子-秒(SRC)。这对应于在大气羟基浓度为5X10+5个/立方厘米时的大气半衰期约为9小时(1)。根据类似环磷酰胺在25°C下的中性水解计算半衰期为41天(2)，异环磷酰胺可能水解。由于在环境紫外光谱(>290 nm)中缺乏吸收，预计不会发生直接光解。
解毒剂和急救处理：
尿素的产生和使用作为肥料和动物饲料预计会导致其直接释放到环境中。尿素作为化学中间体、炸药稳定剂、药物和粘度调节剂的生产和使用，以及在塑料、粘合剂、药物、化妆品、牙膏、阻燃剂和制备脲的生产和使用，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。尿素是氮和蛋白质代谢的天然产物；它存在于尿液和动物废物中。如果释放到空气中，25°C时的蒸气压为1.20×10-5 mm Hg，表明尿素将在大气中同时存在于气相和颗粒相。气相尿素将通过与光化学产生的羟基反应在大气中降解...
Carcinogen Classification：
3，对人致癌性无法分类。(L135)
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要：
异环磷酰胺作为抗肿瘤药物的生产和使用可能导致其通过各种废物释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计蒸气压为3.0X10-5 mm Hg，表明异环磷酰胺将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相异环磷酰胺将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为9小时。颗粒相异环磷酰胺将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为70，异环磷酰胺预计具有高迁移性。根据估计的亨利定律常数，从湿润土壤表面的挥发预计不是重要的命运过程...
Evidence for Carcinogenicity：
人类中无可用数据。动物致癌性有限证据。总体评价：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。
Effects During Pregnancy and Lactation：
◉ 对哺乳和母乳的影响
Production methods and uses
Production method
制备：FR 1530962（1968年至Asta），C.A. 71, 49998m（1979）；H. Arnold等人，US 3772349（1973年至Asta）。
purpose
用途：
用作各种化疗方案的组成部分，作为复发性或难治性生殖细胞睾丸癌的三线治疗。也用作各种化疗方案的组成部分，用于治疗宫颈癌，以及与手术和/或放射治疗联合用于治疗各种软组织肉瘤。其他适应症包括治疗骨肉瘤、膀胱癌、卵巢癌、小细胞肺癌和非霍奇金淋巴瘤。
一般制造信息：
环磷酰胺的烷基化活性约为其三分之一，需要肝微粒体转化为其活性形式。
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：在环境监测、水资源分析、矿产检测、农残筛查和大气污染研究等方向具备潜在应用空间 。
作用参考：可用于改善产品性能、稳定性或使用体验，在配方优化和质量提升中具备辅助价值 。
选型提示：精细化学品的稳定性不仅取决于材料本身，也与生产流程、仓储物流、追溯能力和管理水平密切相关 。
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upstream information
制造方法：
单乙醇胺（CID:700）；磷酰氯（CID:24813）
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3778-73-2 | Ifosfamide, United States Pharmacopeia(USP) Reference Standard.pdf
