5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid

市售的非诺贝特片剂应储存在密封容器中，温度低于 30 °C。

SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。

在2006年8月至2007年3月期间(1)，从74家美国日处理废水量超过一百万加仑的公共处理厂的84个最终污水样品中检测到吉非罗齐。最低和最高浓度分别为12.1和2,650 ug/g干重(1)。

从胃肠道吸收良好(1-2小时内)。

上市后监测数据表明，使用吉非罗齐与贫血、性欲减退、阳痿、感觉减退、骨髓抑制、视力模糊、胆囊炎、胆汁淤积性黄疸、皮肌炎、皮炎、抑郁、剥脱性皮炎、嗜睡、头晕、头痛和白细胞减少等病例存在一定的因果关系。此外，关节痛、喉水肿、肌痛、肢体疼痛、肌无力、感觉异常、肾毒性、周围神经炎、多发性肌炎、雷诺现象、横纹肌溶解、瘙痒、荨麻疹以及肌酸磷酸激酶、血清碱性磷酸酶、血清胆红素、血清转氨酶水平升高可能是吉非罗齐引起的可能不良反应。

吉非罗齐增加肝外脂蛋白脂肪酶(LL)的活性，从而增加脂蛋白甘油三酯的脂解。它通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR'±)'转录因子配体'来实现，这是一种参与碳水化合物和脂肪代谢以及脂肪组织分化的受体。脂蛋白脂肪酶合成的增加从而增加了甘油三酯的清除。乳糜微粒被降解，VLDL转化为LDL，LDL转化为HDL。这伴随着脂质向胆汁和最终肠道的轻微分泌增加。吉非罗齐还抑制载脂蛋白B的合成并增加其清除，载脂蛋白B是VLDL的载体分子。

新西兰EPA化学品状态清单：吉非罗齐：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用

大气命运：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，吉非罗齐在25°C时估计蒸气压为3.1X10-5 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法测定(2)，将在环境中同时存在于气相和颗粒相。气相吉非罗齐通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为5小时(SRC)，根据其在25°C时的速率常数8.2X10-11 cu cm/分子-秒(SRC)计算得出，该常数是通过结构估计法推导的(3)。颗粒相吉非罗齐可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。吉非罗齐不含发色团...

口服，小鼠:LD₅₀ = 3162 mg/kg。

可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。

吉非罗齐作为降脂药的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

过量症状包括腹部绞痛、腹泻、关节和肌肉疼痛、恶心和呕吐。

《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市的处方药产品，包括吉非罗齐，这些产品根据FDA在《联邦食品、药品和化妆品法》第505节下基于安全性和有效性批准的。

LD50 小鼠口服 316 mg/kg

估计的pKa为4.5(1)，表明在pH值5至9时，吉非罗齐几乎完全以阴离子形式存在，因此从水表面挥发不是重要的命运过程(2)。根据估计的蒸气压3.1X10-5 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法测定(3)，吉非罗齐预计不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。

水生慢性2级（24.1%）

好氧条件：吉非罗齐在通过德国美因河畔法兰克福附近的一个市政污水处理厂时，六天内被去除69%;然而，去除也可能归因于污泥吸附(1)。

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计吉非罗齐的Koc为430(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明吉非罗齐在土壤中预计具有中等迁移性。吉非罗齐的pKa估计为4.5(3)，表明该化合物在环境中几乎完全以阴离子形式存在，而阴离子通常不会比其中性形式更强地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。

职业接触吉非罗齐可能发生在生产或使用吉非罗齐的工作场所，通过吸入和皮肤接触该化合物。监测和使用数据表明，一般人群可能通过摄入受污染的水接触吉非罗齐，以及有限接触那些被给予这种药物(一种脂质调节剂)的人。(SRC)

使用估计的 log Kow 4.8(1) 和回归推导方程(2)，计算得到非诺贝特在鱼类中的估计 BCF 为 3(SRC)。根据分类方案(3)，该 BCF 表明在水生生物中生物积累的可能性低(SRC)。

吉非罗齐与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数在25°C(SRC)下已通过结构估计方法(1)估计为8.2X10-11 cu cm/molec-sec cu cm/molecule-sec。这对应于在大气羟基自由基浓度为5X10+5 per cu cm(1)时的大气半衰期约为5小时。由于缺乏在环境条件下可水解的官能团(2)，吉非罗齐预计不会在环境中发生水解。吉非罗齐不含有在>290 nm波长处发色的发色团(2)，因此预计不会受到阳光直接光解(SRC)的影响。

/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...

3，对人致癌性无法分类。(L135)

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

非诺贝特的生产和使用作为降脂药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25 °C 时估计蒸气压为 3.1X10-5 mm Hg，表明非诺贝特将以蒸气和颗粒相存在于大气中。蒸气相非诺贝特将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为 5 小时。颗粒相非诺贝特将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。非诺贝特不含在波长 >290 nm 处发色的发色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，非诺贝特预计具有中等...

对药物有过敏史、有胆囊疾病史、有肝脏（包括原发性胆汁性肝硬化）或严重肾功能不全的患者禁用吉非罗齐。

◉ 对哺乳和母乳的影响