1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol

美托洛尔分布到乳汁中的浓度约为母体血浆浓度的3-4倍，但实际分布到乳汁中的量似乎非常小。

市售酒石酸美托洛尔制剂应避光保存。酒石酸美托洛尔片应储存在密封、避光的容器中，温度为15-30°C；酒石酸美托洛尔注射液应储存在30°C或以下的温度，最好为15-30°C，应避免注射液冻结。

SRP：最有利的行动方案是使用具有较低职业暴露或环境污染内在倾向的替代化学品产品。回收任何未使用材料的部分以获得批准的用途，或将其返回给制造商或供应商。化学品的最终处置必须考虑：材料对空气质量的影响；在土壤或水中的潜在迁移；对动物、水生和植物生命的影响；以及符合环境和公共卫生法规。

1996-1998年德国29家污水处理厂(n=29)的废水中含有美托洛洛，浓度为0.73微克/升(中位数)，1.3微克/升(90百分位数)和2.2微克/升(最大值)(1)。污水处理厂对美托洛洛的去除效率为83%(1)。据报道，德国废水中的美托洛洛浓度范围从<0.025到2.20微克/升(2)。1996年6月24-30日，法兰克福/美因河附近一家市政污水处理厂进水中的美托洛洛平均浓度和负荷分别为7.2微克/升(平均进水浓度)，2.08微克/升(平均出水浓度)，374克/天(进水负荷)，108克/天(出水负荷)(3)。美托洛洛的去除百分比为67%，该厂的平均流量为63,190立方米/天(3)。

美托洛尔-药物相互作用潜在效应可乐定与美托洛尔联合使用后突然停用可乐定可能导致反跳性高血压。建议逐渐减少可乐定剂量。地高辛美托洛尔可改变地高辛的药代动力学，可能导致血清地高辛水平变化。建议监测血清地高辛浓度。胺碘酮与胺碘酮联合给药可能增加美托洛尔浓度，可能导致β阻滞作用增强和不良反应风险增加。利多卡因和普鲁卡因胺美托洛尔可抑制利多卡因和普鲁卡因胺等药物的代谢，可能导致血浆水平升高。单胺氧化酶抑制剂与美托洛联用时，可能增加...

与葡萄糖一起给药，滴定至血糖正常并根据需要补充钾。使用肾上腺素或去甲肾上腺素滴定速率和血压的血管加压药。静脉脂肪乳(Intralipid)IV脂肪乳疗法可作为脂质池，从心肌中提取药物。它还可以提供游离脂肪酸作为底物。此药物可能影响某些实验室监测。考虑使用经皮或静脉起搏器。对于难治性病例，应考虑体外膜肺氧合。如果临床医生担心故意过量，应下令进行强制性精神科评估，考虑任何共服物质。对于非缓释或非持续释放制剂，观察4至6小时，精神状态无任何异常...

大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物气/粒分配模型(1)，25°C时估计蒸气压为2.9X10-7 mm Hg(SRC)(通过片段常数法测定)(2)的美托洛尔预计将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相。气相美托洛尔通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为0.22天(SRC)，根据其在25°C时的速率常数1.58X10-10 cu cm/分子-秒(SRC)(使用结构估计法推导)(3)计算得出。

可能性评分: D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

Benfield P 等人; 美托洛尔。关于其在高血压、缺血性心脏病及相关心血管疾病中的药效学和药代动力学特性及治疗疗效的更新综述; 药物 31 (5): 376-429 (1986)。

美托洛尔的生产和使用作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。

地表水：从德国各河流（n=23）采集了复合水样（n=45），美托洛尔浓度中位数为0.045微克/升，90百分位数为1.2微克/升，最大值为2.2微克/升(1)。据报道，德国地表水中美托洛尔浓度范围为<0.003至1.54微克/升(2)。

/体征和症状/ 急性β受体阻滞剂中毒的特征是心脏传导和收缩抑制、呼吸抑制、昏迷、癫痫发作，以及一些患者的低血糖。症状在摄入后1-2小时内出现。/II类药物：β-阻滞剂/

化学品评估：IMAP评估 - 1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[(1-甲基乙基)氨基]]-2-丙醇：人类健康一级评估

LD50 雄性大鼠静脉注射 ~90 mg/kg /酒石酸美托洛尔/

美托洛尔分布到乳汁中的浓度约为母体血浆浓度的3-4倍，但实际分布到乳汁中的量似乎非常小。

使用片段常数估算法(1)，估计美托洛尔的亨利定律常数为2.1×10^-11大气压-立方米/摩尔(SRC)。该亨利定律常数表明美托洛尔预计基本上不会从水面挥发(2)。基于从片段常数法(3)确定的估计蒸气压2.9×10^-7毫米汞柱(SRC)，预计美托洛尔不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。

生殖毒性 2级 (33.3%)

使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可估计美托洛尔的Koc值为62(SRC)。根据分类方案(2)，该估计的Koc值表明美托洛尔在土壤中预计具有高迁移性。美托洛尔的估计pKa为9.6(3)，表明该化合物在环境中主要以质子化形式存在，而阳离子通常比其中性对应物更容易吸附到有机碳和粘土上(4)。

NIOSH(国家职业安全与健康研究所职业暴露调查1981-1983)统计估计美国有340名工人(其中180名为女性)可能接触美托洛尔(1)。在生产或使用美托洛尔的工作场所，职业接触可能通过吸入和皮肤接触该化合物发生(SRC)。监测数据表明，一般人群可能通过服用该药物作为药物或接触被美托洛尔污染的废水或地表水而接触美托洛尔(SRC)。

使用log Kow 1.88(1)和回归推导方程(2)计算的美托洛尔估算BCF值为1.2(SRC)。根据分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。

使用结构估计方法(1)，美托洛尔与光化学产生的羟基自由基在气相中的反应速率常数在25°C下估计为1.5X10-10 cm³/分子-秒(SRC)。这对应于在大气羟基自由基浓度为5.5X10+5个/cm³时的半衰期约为0.22天(1)。由于缺乏可水解的官能团(3)，美托洛尔预计不会在环境中发生水解，也不会由于在环境紫外光谱(>290 nm)中缺乏吸收而直接光解(SRC)。

参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022

美托洛尔的生产和使用作为抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时估计蒸气压为2.8X10-7 mm Hg表明美托洛尔将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相。气相美托洛尔将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为0.22天。颗粒相美托洛尔将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中，根据估计的Koc为62，美托洛尔预计具有高迁移性。从湿润土壤表面的挥发预计不...

目前尚不清楚美托洛尔是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加高于背景风险的出生缺陷几率。一般来说，父亲或精子捐赠者接触的物质不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅MotherToBaby关于父系暴露和妊娠的信息表，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

参考文献: Smith, C.D. and Nowell, L.H., 2024. 用于评估水质数据的基于健康的标准水平 (第 3 版)。DOI:10.5066/F71C1TWP