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methyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

Dangerous Goods

CAS number:54965-21-8    molecular formula:C12H15N3O2S

overview

compound introduction

阿苯达唑是一种氨基甲酸酯,是 5-位被丙基硫基取代的甲基 1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯。它常用于治疗寄生虫虫体感染。它具有驱虫药、微管调节剂和微管去稳定剂的作用。它是苯并咪唑类、氨基甲酸酯、芳基硫醚和苯并咪唑基氨基甲酸酯杀菌剂的成员。

Specs

Chinese alias-
English aliasDTXCID202563 | HMS1568B16 | HMS1922K04 | Zenteltrade mark | Albendazole (USAN:USP:INN:BAN:JAN) | HSDB 7444 | methoxy-N-(5-propylthiobenzimidazol-2-yl)carboxamide | ALBENDAZOLE (EP MONOGRAPH) | ALBENDAZOLE (MART.) | Albendazole [USAN:USP:INN:BAN:JAN] | Opr
CAS number54965-21-8molecular formulaC12H15N3O2S
molecular weight265.33Exact mass≥98%
PSA92.3logp2.9

numbering system

CAS54965-21-8
UNIIF4216019LN
RXCUI430
HMDB IDHMDB0014659
KEGG IDD00134
ChEBI ID16664
WikidataQ411629
ChEMBL IDCHEMBL1483
WikipediaAlbendazole
NSC NumberNSC Number: NSC220008
AIDS 编号007895
DrugBank IDDB00518
DrugCentral103
PharmGKB IDPA164746058
PubChem CID2082
Nikkaji NumberJ11.391C
NCI 词表代码C47384
Pharos Ligand IDNBW2M85L4PZW
DSSTox Substance IDDTXSID0022563
生态与环境部编号_25Q1B3TAF
Metabolomics Workbench ID42859
European Community (EC) Number259-414-7
PubChem Reference Collection SID481106860
United States Adopted Name (USAN)ALBENDAZOLE
International Nonproprietary Names (INN)ALBENDAZOLE

physicochemical properties

LogP2.7
XLogP32.9
熔点209 °C
复杂性290
溶解度1.4 [ug/mL] (pH 7.4 下的结果平均值)
Exact Mass265.08849790
Human Drugs肠道驱虫药
Animal Drugs药品 -> 英国兽医药品管理局列表
化学类别苯并咪唑类
形式电荷0
物理描述固体
颜色/形态无色晶体
重原子计数18
Molecular Weight265.33
Monoisotopic Mass265.08849790
可旋转键计数5
氢键供体计数2
氢键受体计数4
共价键单元计数1
同位素原子计数0
拓扑极性表面积92.3 Ų
Collision Cross Section162 Ų [M+H]+ [CCS类型:TW;方法:用聚丙氨酸和药物标准品校准]
定义键立体中心计数0
定义原子立体中心计数0
未定义键立体中心计数0
未定义原子手性中心计数0

Safety information

处置方法:
SRP:在审查时,土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前,咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
暴露途径:
由于水溶性低,胃肠道吸收不良。与含脂肪的餐食(估计脂肪含量40 g)同服时,口服生物利用度似乎有所提高。
有害效应:
神经蠕虫感染患者可能比其他寄生虫感染更频繁地出现局灶性神经功能缺损、癫痫和头痛等症状,这是由于脑中蠕虫幼虫和囊虫的破坏所致。他们也可能因寄生虫死亡引起的局部炎症反应而出现脑膜征和颅内压增高。通过同时使用类固醇和抗惊厥药物可以缓解这些症状。
毒性摘要:
阿苯达唑通过与微管秋水仙碱敏感位点结合,引起蠕虫体皮层和肠细胞的退行性改变,从而抑制其聚合或组装成微管。细胞质微管的丧失导致易感寄生虫幼虫和成虫阶段葡萄糖摄取受损,并耗尽其糖原储备。内质网、生殖层线粒体的退行性变化以及随后溶酶体的释放导致三磷酸腺苷(ATP)产生减少,这是蠕虫生存所需的能量。由于能量产生减少,寄生虫被固定并最终死亡。
法规信息:
新西兰EPA化学品状态清单:阿苯达唑:没有单独批准,但可在适当的团体标准下使用
环境归宿:
大气归宿:根据半挥发性有机物在大气中的气/粒分配模型(1),阿苯达唑在25°C时的估计蒸气压为1.5X10-9 mm Hg(SRC),通过碎片常数法(2)确定,预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的阿苯达唑可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。根据在夏季条件下pH 5、7和9的阳光水体中测得的半衰期分别为10、16和6分钟,在冬季条件下分别为50、80和20分钟(3,4),预计阿苯达唑将发生直接光解。
相互作用:
... 与糖皮质激素和可能吡喹酮联合给药可增加阿苯达唑的亚砜代谢物血浆水平。
Toxicity Data:
LD50: 1500 mg/kg (口服,小鼠)。[MSDS]
Hepatotoxicity:
可能性评分:B(极有可能导致临床明显的肝损伤)。
Special Reports:
Dayan AD;为控制二十一世纪的血吸虫病和土源性蠕虫病做准备;热带医学杂志 86 (2-3): 141-159 (2003)
人为污染源:
阿苯达唑的生产和使用作为人和动物的驱虫药(1,2)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(来源)。
环境水浓度:
虽然未找到阿苯达唑的特定数据(SRC, 2006),但文献表明,一些来自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除,因此会被排放到受纳水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物,这些化合物可能被释放出来,替代或附加于母体化合物(2)。
症状与体征:
过量症状包括肝酶升高、头痛、脱发、白细胞水平低(中性粒细胞减少)、发热和瘙痒。
FDA Requirements:
《通用动物药物和专利恢复法》要求,每种批准动物药物的赞助商必须向FDA提交有关为该动物药物或其使用方法持有的专利的某些信息。该法要求这些信息以及所有已获批准的安全有效的动物药物产品清单对公众公开。阿苯达唑列入此清单。
人体毒性摘录:
/其他毒性信息/ 阿苯达唑以 10 至 12 mg/kg/天的剂量连续给药 3 至 6 个月,未产生严重或不可逆的毒性。
其他安全信息:
化学品评估:IMAP评估 - 卡巴酸,[5-(丙基硫代)-1H-苯并咪唑-2-基]-,甲酯:环境I级评估
水/土壤挥发率:
阿苯达唑的亨利定律常数估计为7.6X10-14 atm-cu m/mole(SRC),使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明阿苯达唑预计从潮湿土壤和水表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压1.5X10-9 mm Hg(SRC),通过碎片常数方法确定(3),阿苯达唑预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
Allowable Tolerances:
容差-(1) 牛。为阿苯达唑2-氨基砜(标记残留物)在肝脏(靶组织)中建立0.2 ppm的容差,在肌肉中建立0.05 ppm的容差。(2) 羊。为阿苯达唑2-氨基砜(标记残留物)在肝脏(靶组织)中建立0.25 ppm的容差,在肌肉中建立0.05 ppm的容差。
危害类别和分类:
STOT RE 2 (29.5%)
土壤吸附/迁移性:
阿苯达唑的Koc估计值为120(SRC),使用log Kow为1.27(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3),此估计的Koc值表明阿苯达唑在土壤中预计具有高迁移性。
Acceptable Daily Intakes:
阿苯达唑总残留物的每日允许摄入量为每公斤体重5微克。
人体暴露可能途径:
职业接触可能在阿苯达唑生产或使用的工作场所通过皮肤接触该化合物而发生。一般人群对阿苯达唑的接触可能仅限于将该物质作为药物服用的人和给动物使用阿苯达唑的人。(SRC)
环境生物富集作用:
根据估算的 log Kow 值 1.27(1) 和回归推导方程(2),计算得到阿苯达唑的生物富集系数(BCF)估计为 5(SRC)。根据分类方案(3),该 BCF 表明在水生生物中生物富集的可能性较低(SRC)。
环境非生物降解性:
使用结构估算法估计的碱催化二级水解速率常数为2.6X10-4 L/摩尔-秒(来源);这分别对应于pH值为7和8时的半衰期为840年和84年(1)。在夏季条件下,pH值为5、7和9时,阿苯达唑在阳光照射水中的直接光解测得的半衰期分别为10、16和6分钟;在冬季条件下,则分别为50、80和20分钟(2,3)。
解毒剂和急救处理:
/SRP:/ 高级治疗:对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者,考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛,考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅",最小流速/。如果出现低血容量迹象,使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压,谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
Carcinogen Classification:
对人类无致癌性迹象(未被IARC列出)。
Drug Induced Liver Injury:
参考文献:DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要:
阿苯达唑的生产和使用作为人和动物的驱虫药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,25 °C时的估计蒸气压为1.5X10-9 mm Hg,表明阿苯达唑将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相阿苯达唑将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中,基于估计的Koc为120,预计阿苯达唑将具有高迁移性。基于中性物种的估计亨利定律常数为7.6X10-14 atm-cu m/mole,预计从湿润土壤表面的挥发不是重要的命运过程。基于其蒸气压,阿苯达唑预计不会从干燥土壤表面挥发。生物降解...
Populations at Special Risk:
禁忌症为妊娠和肝硬化。
Effects During Pregnancy and Lactation:
一项研究比较了秘鲁的两组母亲,一组给予单剂400 mg阿苯达唑(n = 117),另一组给予安慰剂(n = 99)。在产后1个月和6个月测量婴儿母乳摄入量。在产后1个月,92.5%的受试者纯母乳喂养或以母乳为主。阿苯达唑组婴儿每日牛奶摄入量为756 mL,安慰剂组为774 mL,差异无统计学意义。在6个月大时,每组只有10%的婴儿纯母乳喂养或以母乳为主。他们的婴儿牛奶摄入量差异无统计学意义。

Production methods and uses

Production method
/合成:/ 4-氯-2-硝基苯胺首先用乙酸酐乙酰化得到1-乙酰氨基-4-氯-2-硝基苯。将该中间体与硫氰酸钾反应得到关键中间体1-乙酰氨基-2-硝基-4-硫氰酸苯。通过在碱存在下用1-溴丙烷处理最后一种中间体,将硫氰酸基团转化为所需的丙基硫醚类似物,同时将乙酰氨基基团转化为游离胺。进一步还原硝基基团得到二胺,随后环合形成阿苯达唑。
purpose
用途:
用于治疗由猪带绦虫幼虫形式引起的活动性病灶所致的实质性神经囊尾蚴病,以及治疗由犬带绦虫幼虫形式引起的肝脏、肺和腹膜的囊性包虫病。
使用分类:
药物 -> 驱虫药
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。 应用场景参考:适用于实验室研发、教学科研和技术验证场景,常用于新产品开发、方法建立和样品评估 。 作用参考:可作为基础工业材料参与合成、提纯或改性过程,为后续产品制造和工艺放大提供支撑 。 选型提示:采购时应优先考虑适配性、可追溯性和持续供货能力,避免只按价格高低判断材料优劣 。

Related

upstream information
制造方法:
4-氯-2-硝基苯胺 (CID:6979);乙酸酐 (CID:7918);硫氰酸钾 (CID:516872);1-乙酰氨基-2-硝基-4-硫氰酸苯 (CID:8180927);1-溴丙烷 (CID:7840);阿苯达唑 (CID:2082)
downstream information

No downstream information yet

MSDS

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54965-21-8 | Albendazole (200 mg).pdf