compound introduction
咪达唑仑是一种咪唑并苯二氮䓬，是4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮䓬，在1、6和8位分别被甲基、2-氟苯基和氯原子取代。它具有抗焦虑药、中枢神经系统抑制剂、抗肿瘤剂、抗惊厥药、镇静剂、全身麻醉剂、肌肉松弛剂、凋亡诱导剂和GABAA受体激动剂的作用。它是一种咪唑并苯二氮䓬、有机氯化合物和单氟苯的成员。
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8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
CAS number：59467-70-8 molecular formula：C18H13ClFN3
overview
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | 8-Chloro-6-(o-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine | ||
| CAS number | 59467-70-8 | molecular formula | C18H13ClFN3 |
| molecular weight | 325.8 | Exact mass | - |
| PSA | 30.2 | logp | 2.5 |
numbering system
| CAS | 59467-70-8 |
| UNII | R60L0SM5BC |
| RXCUI | 6960 |
| HMDB ID | HMDB0014821 |
| KEGG ID | D00550 |
| ChEBI ID | 6931 |
| Wikidata | Q423071 |
| ChEMBL ID | CHEMBL655 |
| Wikipedia | Midazolam |
| DrugBank ID | DB00683 |
| DrugCentral | 1802 |
| PharmGKB ID | PA450496 |
| PubChem CID | 4192 |
| Nikkaji Number | J31.859K |
| DEA Code Number | 2884 (DEA IV类管制物质) |
| NCI 词表代码 | C62049 |
| Pharos Ligand ID | LUCNP2N4UMZ5 |
| DSSTox Substance ID | DTXSID5023320 |
| Metabolomics Workbench ID | 42997 |
| European Community (EC) Number | 261-774-5 |
| PubChem Reference Collection SID | 481107378 |
| International Nonproprietary Names (INN) | MIDAZOLAM |
physicochemical properties
| LogP | 2.73 |
| XLogP3 | 2.5 |
| 沸点 | 496.9±55.0 |
| 熔点 | 159 °C |
| 复杂性 | 471 |
| 溶解度 | 9.87e-03 g/L |
| Exact Mass | 325.0782033 |
| Human Drugs | 术前用药和短期手术镇静 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 解离常数 | pKa = 5.5 (计算值) |
| Decomposition | 加热分解时释放出/氟化氢、氯化氢和氮氧化物/的毒性烟雾。 |
| 颜色/形态 | 白色至浅黄色结晶 |
| 重原子计数 | 23 |
| Molecular Weight | 325.8 |
| Monoisotopic Mass | 325.0782033 |
| 其他实验性质 | 咪达唑仑盐酸盐是一种水溶性苯二氮䓬类药物，可作为无菌、无热原的注射剂型用于静脉或肌肉注射....咪达唑仑的盐酸盐在原位形成，可溶于水溶液。/咪达唑仑盐酸盐/ |
| 可旋转键计数 | 1 |
| 氢键供体计数 | 0 |
| 氢键受体计数 | 3 |
| Kovats 保留指数 | 半标准非极性: 2589.1 |
| Stability/Shelf Life | 在推荐的储存条件下稳定。 |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 30.2 Ų |
| Collision Cross Section | 172.8 Ų [M+H]+ [CCS类型：TW；方法：主要混合IMS/Tof校准试剂盒（Waters）] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 0 |
Safety information
Treatment：
咪达唑仑过量的治疗与其他苯二氮䓬类药物过量的治疗相同。应监测呼吸、脉搏和血压，并采用一般支持措施。应注意保持气道通畅和支持通气，包括给予氧气。如果出现低血压，治疗可能包括静脉输液、体位调整、根据临床情况谨慎使用血管加压药（如适用）和其他适当的对症措施。在确保患者气道安全后，建议进行胃肠道去污，如洗胃和/或使用活性炭。特异性苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼适用于完全或部分逆转...
储存条件：
安全储存条件，包括任何不相容性：将容器紧密存放在干燥和通风良好的地方。建议储存温度：2 - 8 °C。
处置方法：
废物处理方法。产品：将剩余和不可回收的溶液交给有许可证的处置公司。受污染的包装：作为未使用的产品处置。
暴露途径：
口服后迅速吸收。儿科患者中咪达唑糖浆的绝对生物利用度约为36%。肌肉注射(IM)的绝对生物利用度大于90%。Cmax, IM = 90 ng/mL; Tmax, IM = 0.5小时。肌肉注射后，咪达唑仑及其1-羟基代谢物的Cmax约为静脉注射后达到值的一半。
有害效应：
长期使用咪达唑仑会导致持久的记忆缺陷，停药后只有部分可逆。对于孕妇，在第三孕期使用该药物会导致新生儿出现苯二氮䓬戒断综合征，表现为肌张力低下、发绀和呼吸暂停。新生儿可能出现腹泻、震颤和过度兴奋。约三分之一的接受咪达唑仑的患者在使用四周后可能出现耐受性。如果剂量减少过快，可能出现戒断综合征。苯二氮䓬戒断引起的症状包括易怒、阵挛、肌张力过高、恶心、呕吐、腹泻、心动过速和高血压。突然停用咪达唑仑可能导致癫痫持续状态。
毒性摘要：
据认为，如咪达唑仑等苯二氮䓬类药物的作用是通过抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）介导的，GABA是大脑中主要的抑制性神经递质之一。苯二氮䓬类药物增强GABA的活性，从而产生镇静效果、放松骨骼肌和诱导睡眠。苯二氮䓬类药物作为苯二氮䓬受体的激动剂，该受体是苯二氮䓬-GABA受体-氯离子通道复合物的一部分。大多数抗焦虑药似乎通过该复合物的至少一个组分发挥作用，以增强GABA的抑制作用。
法规信息：
新西兰EPA化学品清单状态：咪达唑仑：没有单独批准，但可在适当的团体标准下使用
灭火程序：
消防建议：如有必要，佩戴自给式呼吸器进行灭火。
预防措施：
SRP：在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下，应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制，是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
Toxicity Data：
LD50: 825 mg/kg (口服, 大鼠)
Health Effects：
它们会导致言语不清、定向障碍和"醉酒"行为。它们具有生理和心理成瘾性。
Hepatotoxicity：
可能性评分：E（不太可能引起明显的肝损伤）。
Cleanup Methods：
意外泄漏措施。个人预防措施、防护设备和应急程序：避免粉尘形成。避免吸入蒸气、喷雾或气体。环境预防措施：不要让产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料：清扫和铲起。放入合适的密闭容器中处置。
Special Reports：
Khanderia U, Pandit SK; Clin Pharm 6 (7): 533-47 (1987)。综述了盐酸咪达唑仑的化学、药理学、药代动力学、临床疗效、不良反应、药物相互作用、剂量以及成本和可获得性。
FDA Requirements：
IV类应包括本节中列出的药物和其他物质，无论其官方名称、通用或常用名称、化学名称或品牌名称如何。每种药物或物质已被分配了列在其旁边的受管制物质代码号。抑制剂。除非特别排除或列入其他类别，否则任何含有以下物质任何数量的材料、化合物、混合物或制剂，包括其盐、异构体和异构体盐（只要在特定化学名称中可能存在此类盐、异构体和异构体盐）均应包括在内：咪达唑仑（DEA 代码号：2884）列入本表。
非人类毒性值：
LD50 大鼠口服 1600 mg/kg
Milk Concentrations：
实验性: 咪达唑仑会分泌到母乳中。在1990年发表的一项研究中，12名产后立即期的女性每晚口服15毫克，连续5晚。在5天期间内，在药物摄入后平均7小时（范围6-8小时）收集的母乳样本中，未检测到咪达唑仑或代谢物羟基-咪达唑仑的可测量浓度（<10 nmol/L）。然而，一位母亲意外接受了第二次剂量（总剂量30毫克），在7小时后确实有30 nmol/L的母乳浓度（母乳:血浆比例0.20）。
Firefighting Hazards：
物质或混合物产生的特殊危害：碳氧化物、氮氧化物（NOx）、氯化氢气体、氟化氢。
危害类别和分类：
水生慢性2级（23.4%）
个人防护装备 (PPE)：
呼吸防护：不需要呼吸防护。当需要防护粉尘滋扰水平时，使用N95型（美国）或P1型（EN 143）防尘口罩。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件，如NIOSH（美国）或CEN（欧盟）。
环境非生物降解性：
已通过分光光度法研究了咪达唑唑(一种来自咪唑并苯二氮䓬家族的精神药物)的酸碱行为。该化合物在pH值低于4时水解。发生亚甲氮键的可逆断裂，开环化合物与闭环化合物(母体药物的质子化形式)处于平衡状态。在225 nm和不同pH值下测得的吸光度-时间数据通过伪一级对数方法进行评估，得到不同的表观动力学常数，取决于pH值和温度。对应于快速质子化和缓慢开环水解的简单水解机制与动力学结果良好吻合。从pH值大于4获得的数据中，去...
Carcinogen Classification：
对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
Populations at Special Risk：
由于咪达唑仑在老年患者中的分布可能改变，且这些患者可能肝功能和/或肾功能下降，制造商建议在该年龄组中谨慎选择药物剂量。老年或体弱患者的静脉或肌肉注射咪达唑仑剂量应减少，特别是70岁及以上的患者。当咪达唑仑用于麻醉诱导时，该人群的恢复时间可能延迟。此外，有报道称在接受静脉或肌肉注射咪达唑仑的老年和/或高风险手术患者中（通常与其他中枢神经系统抑制剂合用）发生了罕见死亡（可能与心肺抑制有关）。
危险反应性和不相容性：
不相容材料：强氧化剂。
Effects During Pregnancy and Lactation：
咪达唑仑对其对精子的影响尚未得到充分研究。一般来说，父亲或精子捐献者接触不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅 MotherToBaby 信息单父系暴露于 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。北美抗癫痫药物(AED)妊娠登记处：有一个服用抗癫痫药物（如咪达唑仑）的人的妊娠登记处。请参阅登记处网站获取更多信息：https://www.aedpregnancyregistry.org/introduction/。精神药物妊娠登记处：有一个服用精神药物（如咪达唑仑）的女性的妊娠登记处。更多信息请查看他们的网站：https://womensme...
Production methods and uses
Production method
制备：R. I. Fryer, A. Walser，德国专利2540522；同上，美国专利4280957（1976年、1981年，均属于Hoffmann-La Roche）。
purpose
用途：
静脉注射咪达唑仑适用于程序性镇静（常与阿片类药物如芬太尼联合使用）、术前镇静、全身麻醉诱导以及重症监护室中机械通气患者的镇静。口服咪达唑仑适用于对其他催眠药反应不佳且持续存在入睡困难的中度严重失眠患者的短期治疗。[维基百科]
使用分类：
药品
一般制造信息：
市售盐酸咪达唑仑注射液为药物的无菌、透明、无色至浅黄色水溶液；每毫升含5毫克药物的注射液的渗透压为385 mOsm/kg。制造过程中加入盐酸，必要时加入氢氧化钠以调节pH值至约3；该注射液还含依地酸二钠、氯化钠和苯甲醇。每毫升市售注射液含约0.14毫当量的钠。/盐酸咪达唑仑/
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：可延伸到医疗、生物医药、科研院所及第三方检测等专业场景，但具体适用范围仍依赖技术条件 。
作用参考：可作为基础工业材料参与合成、提纯或改性过程，为后续产品制造和工艺放大提供支撑 。
选型提示：不同品牌和不同标准体系下的技术参数可能存在差异，应用前应优先核对规格、检测方法和质量要求 。
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