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1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol

CAS number:66722-44-9    molecular formula:C18H31NO4

overview

compound introduction

比索洛尔是一种仲胺和仲醇。它具有β-肾上腺素能拮抗剂、降压药、抗心律失常药和抗交感神经药的作用。

Specs

Chinese alias-
English alias1-[4-[2-(1-Methylethoxy)ethoxymethyl]phenoxy]-3-(1-methylethylamino)propan-2-ol
CAS number66722-44-9molecular formulaC18H31NO4
molecular weight325.4Exact mass-
PSA60logp1.9

numbering system

CAS66722-44-9
UNIIY41JS2NL6U
RXCUI19484
HMDB IDHMDB0014750
KEGG IDD02342
ChEBI ID3127
WikidataQ412515
ChEMBL IDCHEMBL645
WikipediaBisoprolol
DrugBank IDDB00612
DrugCentral380
PharmGKB IDPA448641
PubChem CID2405
Nikkaji NumberJ32.485J
NCI 词表代码C61653
Pharos Ligand IDKYL32DCFZQT9
DSSTox Substance IDDTXSID6022682
Metabolomics Workbench ID42941
European Community (EC) Number613-980-5
PubChem Reference Collection SID481106948
United States Adopted Name (USAN)BISOPROLOL
International Nonproprietary Names (INN)BISOPROLOL

physicochemical properties

LogP2.2
LogS-3.7
XLogP31.9
沸点445.0±45.0
熔点100 °C
复杂性278
溶解度7.07e-02 g/L
Exact Mass325.22530847
Human Drugs心力衰竭用药
形式电荷0
物理描述固体
解离常数pKa1 = 9.27 (仲胺);pKa2 = 14.09 (醇)
重原子计数23
Molecular Weight325.4
Monoisotopic Mass325.22530847
其他实验性质晶体,熔点100°C。溶于乙醇/比索洛尔半富马酸盐/
可旋转键计数12
氢键供体计数2
氢键受体计数5
Kovats 保留指数半标准非极性:2336.3
Stability/Shelf Life在推荐的储存条件下稳定。
共价键单元计数1
同位素原子计数0
拓扑极性表面积60 Ų
Collision Cross Section192.2 Ų [M+H]+ [CCS 类型:TW;方法:主要混合物 IMS/Tof 校准试剂盒 (Waters)]
定义键立体中心计数0
定义原子立体中心计数0
未定义键立体中心计数0
未定义原子手性中心计数1

Safety information

储存条件:
将容器紧密保存在干燥和通风良好的地方。建议储存温度:2-8°C。
处置方法:
产品:向有许可证的处置公司提供剩余和不可回收的溶液;受污染的包装:按未使用产品处置。
排放浓度:
德国法兰克福一家污水处理厂出水中双丙醇浓度范围为0.12至0.16微克/升。进水浓度范围为0.35至0.49微克/升(1)。在90个欧盟污水处理厂出水的样品中,97%检测到该化合物,平均浓度为41.6纳克/升,最大浓度为423纳克/升。采样于2010年进行;检测限=0.1纳克/升(2)。
有害效应:
* 比索洛尔与地高辛联合使用会延缓房室传导,并可能增加心动过缓的风险。
毒性摘要:
>>>应准确确定因严重过量导致的急性失代偿性心力衰竭中的充血和灌注状态。应根据血流动力学状态使用洋地黄、利尿剂、正性肌力药物和血管加压药。
法规信息:
REACH注册物质:状态:活跃 更新:2017-09-20 https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/20533
灭火程序:
消防建议:如有必要,佩戴自给式呼吸器进行灭火。
环境归宿:
大气命运:根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1),比索洛尔在25°C时的估计蒸气压为2.9X10-8 mm Hg(SRC),由碎片常数法(2)确定,预计将仅存在于大气环境中的颗粒相中。颗粒相的比索洛尔可能通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。当暴露于高压汞灯(250-600 nm)(4)时,比索洛尔的半衰期为15-70小时,因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
相互作用:
β受体阻滞剂可能加重可乐定停药后的反跳性高血压。如果两药联合使用,应在停用可乐定前几天停用β受体阻滞剂。如果用β受体阻滞剂治疗替代可乐定,应在可乐定停用几天后才开始使用β受体阻滞剂。
预防措施:
使用前必须检查手套。使用适当的手套脱除技术(避免触摸手套外表面)以避免皮肤接触此产品。根据适用法规和良好实验室实践,使用后处理受污染的手套。洗手并擦干。
Hepatotoxicity:
可能性评分:E(不太可能引起明显的肝损伤)。
Cleanup Methods:
意外泄漏措施:个人预防措施、防护设备和应急程序:使用个人防护设备。避免吸入蒸气、雾或气体。确保充分通风;环境预防措施:不要让产品进入排水系统; containment和清理的方法和材料:用惰性吸收材料吸收并作为危险废物处置。保存在合适的密闭容器中以便处置。
人为污染源:
比索洛尔的生产和使用作为抗高血压药物(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
环境水浓度:
海水:在1996年至2005年间采集的荷兰沿海地表水中检测到比索洛尔,浓度范围为2-10纳克/升(最大值约40纳克/升)(1)。
FDA Requirements:
《具有治疗等效性评价的批准药物产品》确定了当前上市的处方药产品,包括富马酸比索洛尔,这些产品已根据FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505节基于安全性和有效性批准。/富马酸比索洛尔/
人体毒性摘录:
/病例报告/ 缓释型普萘洛尔一直是长QT综合征(LQT)的一线治疗药物,直到它被撤出市场。我们描述了两例改用比索洛尔后导致心律控制恶化的病例:一名LQT2男性患者,服用普萘洛尔时无症状,改用每日5mg比索洛尔后经历了晕厥。他改回普萘洛尔,在随后的12个月内保持无症状。一名患有典型Jervell Lange-Nielsen综合征、既往曾行神经节切除术和ICD植入术的男性,改用每日5mg比索洛尔。四个月后他经历了心动过速风暴。他改回普萘洛尔,在随后的12个月内保持无心律失常。
水/土壤挥发率:
比索洛尔的估计pKa1为9.27(1),表明在pH值为5至9时,比索洛尔将几乎完全以阳离子形式存在,因此从水表面挥发不是重要的归趋过程(SRC)。基于从片段常数法(2)确定的估计蒸气压2.9×10-8毫米汞柱(SRC),预计比索洛尔不会从干燥的土壤表面挥发(SRC)。
危害类别和分类:
急性毒性 4 (100%)
环境生物降解性:
厌氧条件:比索洛尔以1000毫克/升(甲烷生成)存在时,使用来自芬兰于韦斯屈莱污水处理厂的31.5克/升消化器污泥接种物,在161天内产生15.7毫升甲烷。使用初始比索洛尔浓度100微克/升时观察到平均28%的去除率。基于这些结果,比索洛尔被认为在厌氧条件下具有中等持久性(1)。
土壤吸附/迁移性:
使用基于分子连接指数的结构估计方法(1),可以估计比索洛尔的Koc为140(SRC)。根据分类方案(2),该估计的Koc值表明比索洛尔在土壤中预计具有高迁移性。在德国Burgen(总有机碳0.74%,粘土/淤泥10%)和Dausenau(总有机碳4.36%,粘土/淤泥47%)河流的沉积物中分别报道了1.87-2.15和2.12的Log Koc值(3),对应的Koc值分别为74-141和131(SRC)。然而,吸附受土壤/基质的酸度影响(SRC)。比索洛尔的估计pKa1为9.27(3),表明该化合物在环境中几乎完全以阳离子形式存在,阳离子通常吸附...
个人防护装备 (PPE):
呼吸防护:当风险评估显示空气净化呼吸器适用时,使用全面罩呼吸器配备多功能组合(美国)或类型ABEK(EN 14387)呼吸器滤毒盒作为工程控制的备用方案。如果呼吸器是唯一的防护手段,使用全面罩供气式呼吸器。使用经适当政府标准(如NIOSH(美国)或CEN(欧盟))测试和批准的呼吸器和部件。
人体暴露可能途径:
通过吸入和在比索洛尔生产或使用的工作场所接触该化合物,可能发生职业性暴露。监测数据表明,一般人群可能通过摄入和接触受污染的水接触比索洛尔。使用数据表明,一些普通人群可能通过直接医疗接触比索洛尔。(SRC)
环境生物富集作用:
在使用虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)进行的为期10天的暴露实验中,分别暴露于低浓度(1.9微克/升)和高浓度(49微克/升)时,测得比索洛尔在鱼类中的BCF值低于0.1和0.02(1)。根据分类方案(2),这些BCF值表明在水生生物中的生物蓄积性低(SRC)。
环境非生物降解性:
由于缺乏在环境条件下可水解的官能团,预计比索洛尔在环境中不会发生水解(1)。浓度为10微克/升的比索洛尔在纯水中对光是稳定的(2)。当浓度为10微克/升时,在污水处理厂出水(法国里昂下游的皮埃尔贝尼特污水处理厂)中暴露于高压汞灯(250-600纳米)时,报告的半衰期为40、70和15小时(2,3)。因此,在特定条件下,比索洛尔可能易受阳光直接光解(SRC)。
解毒剂和急救处理:
一般来说,如果发生过量,应停止Zebeta治疗并提供支持和症状性治疗。有限的数据表明富马酸比索洛尔不可透析。基于预期的药理作用和其他β-阻滞剂的推荐建议,当临床需要时应考虑以下一般措施:心动过缓:静脉注射阿托品。如果反应不足,可谨慎给予异丙肾上腺素或其他具有正性频率特性的药物。在某些情况下,可能需要经静脉起搏器植入。低血压:应给予静脉输液和血管加压药。静脉注射胰高血糖素可能有用。房室传导阻滞(二度或三度):患者应仔细监测并用异丙...
Drug Induced Liver Injury:
参考文献:DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
Toxic Combustion Products:
物质或混合物产生的特殊危害:碳氧化物,氮氧化物(NOx)
环境归宿/暴露摘要:
比索洛尔的生产和使用作为抗高血压药物可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,25°C时估计蒸气压为2.9X10-8 mm Hg,表明比索洛尔将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的比索洛尔将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。当暴露于高压汞灯(250-600 nm)时,比索洛尔的半衰期为15-70小时,因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中,基于估计的Koc为140,比索洛尔预计具有高迁移性。比索洛尔的估计pKa1为9.27,表明该化合物将几乎完全以阳离子形式存在...
Fish/Seafood Concentrations:
2010年5月24日在芬兰哈帕湖捕获的鲱鱼(Abramis brama)和雅罗鱼(Rutilus rutilus)中未检测到比索洛尔。该湖泊通过拉克科兰约基河接收污水处理厂的出水。在2011年7月1日从芬兰南部不受市政废水影响的塞马湖采集的相同物种中未检测到该物质(1)。
Populations at Special Risk:
Zebeta禁用于心源性休克、明显心力衰竭、二度或三度房室传导阻滞和显著窦性心动过缓的患者。
危险反应性和不相容性:
不相容物质:强氧化剂
Effects During Pregnancy and Lactation:
一项对6名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现,用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻断后,血清催乳素水平没有变化。截至修订日期,未找到关于正常哺乳期间β-阻断或比索洛尔相关影响的已发表相关信息。

Production methods and uses

Production method
制备:比利时专利859425;R. Jonas等,美国专利4258062 (1978, 1981均归E. Merck所有)。
purpose
用途:
计算去除率(%):22.7
使用分类:
药物
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。 应用场景参考:可延伸到医疗、生物医药、科研院所及第三方检测等专业场景,但具体适用范围仍依赖技术条件 。 作用参考:在健康、安全与公共防护相关场景中,可为消毒、净化、防腐或阻燃方向提供材料支持 。 选型提示:面向研发或检测用途时,建议同步评估品牌一致性、批次稳定性和后续技术支持能力 。

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