compound introduction
来氟洛胺是一种单羧酸酰胺，通过5-甲基-1,2-噁唑-4-羧酸与4-(三氟甲基)苯胺的氨基的缩合反应获得。特立氟胺的前药。它具有抗寄生虫剂、非甾体抗炎药、抗肿瘤药、免疫抑制剂、EC 3.1.3.16(磷蛋白磷酸酶)抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、前药、肝毒性物质、EC 1.3.98.1[二氢乳清酸氧化酶(富马酸)]抑制剂和嘧啶合成抑制剂的作用。它是一种单羧酸酰胺、异噁唑类和(三氟甲基)苯类化合物。
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5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazole-4-carboxamide
Dangerous GoodsCAS number：75706-12-6 molecular formula：C12H9F3N2O2
overview
Specs
| Chinese alias | 来氟米特 | ||
| English alias | HWA486 | RS-34821 | L 5025 | leflunomide | SU 101 | UNII-G162GK9U4W | HMS2235C07 | HMS3371F21 | lefunamide | 5-Methylisoxazole-4-carboxylic acid (4-trifluoromethyl)anilide | KBio1_000916 | Spectrum5_000850 | HSDB 7289 | 5-Methylisoxazole-4-(4-trifluoromet | ||
| CAS number | 75706-12-6 | molecular formula | C12H9F3N2O2 |
| molecular weight | 270.21 | Exact mass | - |
| PSA | 55.1 | logp | 2.5 |
numbering system
| CAS | 75706-12-6 |
| UNII | G162GK9U4W |
| RXCUI | 27169 |
| HMDB ID | HMDB0015229 |
| KEGG ID | D00749 |
| ChEBI ID | 6402 |
| Wikidata | Q248550 |
| ChEMBL ID | CHEMBL960 |
| Wikipedia | Leflunomide |
| NSC Number | NSC Number: NSC677411 |
| 废弃 CAS | 210165-51-8 |
| AIDS 编号 | 009747 |
| DrugBank ID | DB01097 |
| DrugCentral | 1552 |
| PharmGKB ID | PA450192 |
| PubChem CID | 3899 |
| Nikkaji Number | J227.599F |
| NCI 词表代码 | C1128 |
| Pharos Ligand ID | 9VYUZN1KLN3X |
| DSSTox Substance ID | DTXSID9023201 |
| Metabolomics Workbench ID | 43327 |
| European Community (EC) Number | 616-254-6 |
| PubChem Reference Collection SID | 483925744 |
| United States Adopted Name (USAN) | LEFLUNOMIDE |
| International Nonproprietary Names (INN) | LEFLUNOMIDE |
physicochemical properties
| LogP | 2.8 |
| XLogP3 | XLogP3-AA: 2.5 |
| 熔点 | 165 - 166 °C |
| 复杂性 | 327 |
| 溶解度 | 8.44e-02 g/L |
| 蒸气压 | 25°C时 1.25X10-6 mm Hg /估计值/ |
| Exact Mass | 270.06161202 |
| Human Drugs | FDA批准药物 -> 活性成分 |
| 化学类别 | 异噁唑类 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 颜色/形态 | 从甲苯中得到的晶体 |
| 重原子计数 | 19 |
| Molecular Weight | 270.21 |
| Monoisotopic Mass | 270.06161202 |
| 其他实验性质 | 羟基自由基反应速率常数 = 25°C时为7.33×10^-12立方厘米/分子-秒/估计值/ |
| 可旋转键计数 | 2 |
| 氢键供体计数 | 1 |
| 氢键受体计数 | 6 |
| Henry's Law Constant | 25°C时 1.23X10-10 atm-cu m/mol /估计值/ |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 55.1 Ų |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 0 |
Safety information
储存条件：
市售来曲唑片剂应储存在25°C的受控室温下，但可暴露在15-30°C的温度范围内。片剂应避光保存。
处置方法：
SRP：最有利的行动方案是使用具有较低职业暴露或环境污染内在倾向的替代化学品产品。回收任何未使用材料的部分以获得批准的用途，或将其返回给制造商或供应商。化学品的最终处置必须考虑：材料对空气质量的影响；在土壤或水中的潜在迁移；对动物、水生和植物生命的影响；以及符合环境和公共卫生法规。
有害效应：
来氟米特也可逆性地抑制MAO-A和MAO-B受体，但作为MAO抑制剂的效果有限。研究人员研究了它用于治疗帕金森病。
毒性摘要：
来氟米特毒性可导致急性药物性肝损伤影响肝脏，并通过肺炎和间质性肺病影响呼吸系统。在这些并发症期间，建议停止使用来氟米特并进行考来烯胺洗脱疗法以治疗毒性。来氟米特导致芳烃受体信号传导，作用于肺和肝的CYP1A酶。过度的芳烃受体信号传导会导致肺部和肝脏的几种病理状态。由于来氟米特毒性，也可能导致全血细胞减少。治疗目标与药物性肝损伤和药物性肺炎相同，即进行来氟米特消除的考来烯胺治疗。
环境归宿：
大气归宿：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，来氟米特在25°C时的估计蒸气压为1.25X10-6 mm Hg(2)，预计将在大气环境中同时存在于气相和颗粒相中。气相来氟米特通过与光化学产生的羟基自由基反应而降解(SRC)；该反应在大气中的半衰期估计为2.2天，根据其7.33X10-12 cu cm/molecule sec的速率常数(SRC)计算得出，该常数是通过结构估计方法推导的(3)。颗粒相来氟米特可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。
相互作用：
与这些药物/活性炭或考来烯胺/同时使用将通过抑制胃肠道吸收显著降低M1的血浆浓度。/M1代谢物/
Hepatotoxicity：
可能性评分：B（众所周知的特异性和明显肝损伤原因以及乙型肝炎再激活原因）。
人为污染源：
来氟洛胺作为抗风湿药的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中。
FDA Requirements：
《具有治疗等效性评估的批准药物产品清单》确定了当前上市处方药产品，包括来氟洛胺，这些产品已根据FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505条基于安全性和有效性批准。
人体毒性摘录：
/症状和体征/ 在接受来曲唑的临床研究中，2%的患者出现过敏反应。药物再挑战导致至少一名在II期研究中服用来曲唑时出现皮疹的患者发生过敏性反应。血管性水肿已有报道，但罕见。
非人类毒性值：
LD50 小鼠口服 445 mg/kg
水/土壤挥发率：
使用片段常数估计法(1)估计来氟米特的亨利定律常数为1.23X10-10 atm-cu m/mole(SRC)。该亨利定律常数表明来氟米特预计从水表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压1.25X10-6 mm Hg(SRC)，通过片段常数方法确定(3)，来氟米特预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
危害类别和分类：
特定靶器官毒性-单次接触 3级（96.3%）
非人体毒性摘录：
/遗传毒性/ 来曲唑在Ames试验、非计划DNA合成试验或HGPRT基因突变试验中无致突变性。此外，来曲唑在小鼠体内微核试验和中国仓鼠骨髓细胞体内细胞遗传学试验中无染色体断裂性。然而，来曲唑的次要代谢物4-三氟甲基苯胺（TFMA）在Ames试验和HGPRT基因突变试验中具有致突变性，并在中国仓鼠细胞染色体畸变体外试验中具有染色体断裂性。TFMA在小鼠体内微核试验和中国仓鼠骨髓细胞体内细胞遗传学试验中无染色体断裂性。
土壤吸附/迁移性：
使用基于分子连接指数(1)的结构估计方法，来氟洛胺的Koc估计值为2,300(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明来氟洛胺在土壤中预计具有轻微迁移性。
人体暴露可能途径：
职业性接触来氟米特可能通过吸入和在来氟米特生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。一般人群可能通过摄入含来氟米特的药物产品接触来氟米特。(SRC)
环境生物富集作用：
使用估计的log Kow 2.43(1)和回归推导方程(2)计算出来氟洛胺的估计BCF为15(SRC)。该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。
环境非生物降解性：
使用结构估计法(1)估计的来氟米特与光化学产生的羟基自由基的气相反应速率常数为7.33X10-12 cu cm/molecule-sec(25°C时)(SRC)。这对应于大气中羟基浓度为5X10+5个/立方厘米时的半衰期约为2.2天(1)。由于缺乏可水解的官能团，来氟米特预计不会在环境中发生水解(3)。由于不包含任何预计会吸收波长>290 nm光的官能团(SRC)，来氟米特预计不会受到阳光的光解作用。
解毒剂和急救处理：
过量治疗：增强消除：口服给予活性炭...。摄入后给予考来烯胺...。支持性护理：应采取一般支持性措施。确认或怀疑为故意过量的患者应转诊进行精神科咨询。
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要：
来氟米特的生产和用作抗风湿药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，估计在25°C时的蒸气压为1.25X10-6 mm Hg，表明来氟米特将以蒸气和颗粒相存在于大气中。气相来氟米特将通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在大气中的半衰期估计为2.2天。颗粒相来氟米特将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。如果释放到土壤中，基于估计的Koc为2,300，来氟米特预计具有轻微的迁移性。根据估计...
Effects During Pregnancy and Lactation：
尚未进行来氟米特是否可能影响男性生育能力(使伴侣怀孕的能力)的研究。一项包括少数接受来氟米特处方治疗类风湿性关节炎男性的研究未发现出生缺陷风险增加。基于处方记录的研究无法确定一个人是否服用了药物。通常，父亲或精子捐献者的暴露不太可能增加妊娠风险。有关更多信息，请参阅MotherToBaby信息单父系暴露，网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
Production methods and uses
purpose
用途：
计算去除率(%)：10.4
一般制造信息：
制备：F.J. Kaemmerer, R. Schleyerbach, DE 2854439; 同上，US 4284786 (1980, 1981 均为Hoechst公司)
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：适合对材料精细度、设备条件和应用环境要求较高的场景，通常需要结合工艺目标做进一步筛选 。
作用参考：在电池、电子、信息材料和高端制造等技术方向，常被视为可拓展的功能材料或中间材料 。
选型提示：精细化学品的稳定性不仅取决于材料本身，也与生产流程、仓储物流、追溯能力和管理水平密切相关 。
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