舒马曲坦是一种磺酰胺,是在N,N-二色胺的5位上带有额外的(N-甲基磺酰氨基)甲基取代基。选择性作用于血管5-HT1受体亚型(可能是5-HT1D家族成员)。用于(以其琥珀酸盐形式)成人伴有或不伴先兆的偏头痛急性治疗。它具有血清素能激动剂和血管收缩剂的作用。它是色胺类和磺酰胺的成员。它在功能上与N,N-二色胺相关。它是舒马曲坦(1+)的共轭碱。
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1-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-N-methylmethanesulfonamide
CAS number:103628-46-2 molecular formula:C14H21N3O2S
overview
compound introduction
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | 1-[3-(2-Dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl]-N-methyl-methanesulfonamide | ||
| CAS number | 103628-46-2 | molecular formula | C14H21N3O2S |
| molecular weight | 295.40 | Exact mass | - |
| PSA | 73.6 | logp | 0.9 |
numbering system
| CAS | 103628-46-2 |
| UNII | 8R78F6L9VO |
| RXCUI | 37418 |
| HMDB ID | HMDB0005037 |
| KEGG ID | D00451 |
| ChEBI ID | 10650 |
| Wikidata | Q416978 |
| ChEMBL ID | CHEMBL128 |
| Wikipedia | Sumatriptan |
| DrugBank ID | DB00669 |
| DrugCentral | 2543 |
| PharmGKB ID | PA451566 |
| PubChem CID | 5358 |
| Related CAS | 103628-48-4 (琥珀酸盐) |
| Nikkaji Number | J128.634J |
| NCI 词表代码 | C1240 |
| Pharos Ligand ID | A49KX7UHG8K1 |
| DSSTox Substance ID | DTXSID4023628 |
| Metabolomics Workbench ID | 38719 |
| European Community (EC) Number | 600-462-9 |
| PubChem Reference Collection SID | 483926362 |
| International Nonproprietary Names (INN) | SUMATRIPTAN |
physicochemical properties
| LogP | 0.93 |
| XLogP3 | 0.9 |
| 熔点 | 169 - 171 °C |
| 复杂性 | 405 |
| 溶解度 | 40.3 [微克/毫升] (pH 7.4时结果的平均值) |
| Exact Mass | 295.13544809 |
| Human Drugs | 急性偏头痛发作药物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 解离常数 | pKa:4.9 |
| 重原子计数 | 20 |
| Molecular Weight | 295.40 |
| Monoisotopic Mass | 295.13544809 |
| 其他实验性质 | MW: 413.49;熔点 165-166 °C /舒马曲坦琥珀酸盐/ |
| 可旋转键计数 | 6 |
| 氢键供体计数 | 2 |
| 氢键受体计数 | 4 |
| Kovats 保留指数 | 标准非极性:2730 |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 73.6 Ų |
| Collision Cross Section | 162.1 Ų [M+H]+ [CCS类型:TW;方法:主要混合IMS/Tof校准试剂盒(Waters)] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 0 |
Safety information
储存条件:
舒马曲坦琥珀酸注射剂和片剂以及舒马曲坦鼻喷雾剂应避光保存,储存于2-30°C。
处置方法:
SRP:在审查时,土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前,咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
暴露途径:
皮下、口服、鼻内、透皮
有害效应:
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs):已有报告称舒马曲坦与SSRIs或SNRIs同时使用时可能导致血清素综合征。因此,建议谨慎使用。然而,一项研究表明,与SSRIs或SNRIs相关的血清素综合征风险相对较低。
毒性摘要:
5-HT<sub>1B</sub>和5-HT<sub>1D</sub>受体作为自受体功能,激活时抑制血清素神经元放电并减少血清素的合成和释放。舒马曲坦与这些受体结合后,通过调节性G蛋白抑制腺苷酸环化酶活性,增加细胞内钙浓度,并影响其他细胞内事件。这导致血管收缩并抑制感觉伤害性(三叉)神经放电和血管活性神经肽释放。舒马曲坦刺激1D亚型的5-HT受体,很可能是突触前受体,导致颈动脉循环中发炎和扩张的颅脑血管选择性收缩。舒马曲坦还阻止周围...
法规信息:
新西兰EPA化学品清单状态:舒马曲坦:没有单独批准,但可在适当的团体标准下使用
环境归宿:
大气归宿:根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1),舒马曲坦在25°C下的估计蒸气压为7.1X10-8 mm Hg,预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的舒马曲坦可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。舒马曲坦不含在>290 nm波长处发色的发色团(4),因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
相互作用:
一名65岁女性因意识混乱、行为异常、窦性心动过速、高血压和发热被转诊。她一直在服用舒马曲坦和帕罗西汀,停用这些药物后完全康复。诊断为"血清素综合征",是脑干中缝核5-HT(1A)受体过度刺激的结果。它是血清素能药物使用的并发症,与精神、自主神经和神经系统症状的快速发作相关。治疗包括停用可疑药物,严重情况下提供对症治疗。...
人为污染源:
舒马曲坦作为偏头痛药物的生产和使用(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
环境水浓度:
虽然未找到舒马曲坦的特定数据(SRC, 2009),但文献表明,来自人类和兽医治疗的一些药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除,因此会被排放到接收水体中(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物,这些化合物可能被释放出来,替代或附加于母体化合物(2)。
症状与体征:
过量症状包括惊厥、震颤、麻痹、活动减少、眼睑下垂、四肢红斑、呼吸异常、发绀、共济失调、瞳孔放大、流涎和流泪。
FDA Requirements:
已批准的治疗等效性评估药物产品清单确定了当前上市的非处方药产品,包括琥珀酸舒马曲坦,这些产品是根据联邦食品、药物和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。/琥珀酸舒马曲坦/
Milk Concentrations:
在五名平均年龄27.6岁、平均体重75公斤的哺乳志愿者中研究了6毫克皮下剂量的舒马曲坦在母乳中的排泄情况。通过高效液相色谱法测量随后8小时内母乳和血浆中的药物浓度。根据母乳和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)估计的平均母乳:血浆比率为4.9(95% CI 4.1-5.7),表明舒马曲坦显著转移到母乳中。估计药物在母乳中的总回收量仅为14.4微克(95% CI 6.1-22.7微克),占6毫克给药剂量的0.24%。按体重调整计算,这相当于婴儿平均暴露量为母剂量的3.5%(95% CI 0.3-6.7%)。如果口服生物利用度在...
水/土壤挥发率:
舒马曲坦的亨利定律常数估计为4.5X10-14 atm-cu m/mole(SRC),使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明舒马曲坦预计从水表面基本不会挥发(2)。基于从碎片常数方法(3)确定的估计蒸气压7.0X10-9 mm Hg(SRC),舒马曲坦预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
危害类别和分类:
水生慢性毒性 3级 (83.3%)
土壤吸附/迁移性:
舒马曲坦的Koc估计值为80(SRC),使用log Kow 0.93(1)和回归推导方程(2)。根据分类方案(3),此估计的Koc值表明舒马曲坦预计在土壤中具有高迁移性。然而,由于芳香氨基的高反应性(4,5),芳香胺预计会与土壤中的腐殖质或有机物质强烈结合,表明在某些土壤中迁移性可能低得多(SRC)。
人体暴露可能途径:
职业接触舒马曲坦可能通过吸入和皮肤接触发生在工作场所,即舒马曲坦生产或使用的地方。使用数据表明,接触可能仅限于在偏头痛治疗中使用此药物的人。(SRC)
环境生物富集作用:
根据舒马曲坦的log Kow为0.93(1)和回归推导方程(2),计算得出鱼中舒马曲坦的估计BCF值为3(SRC)。根据分类方案(3),该BCF表明在水生生物中生物富集的可能性低(SRC)。
环境非生物降解性:
由于缺乏在环境条件下可水解的官能团,舒马曲坦预计不会在环境中发生水解(1)。舒马曲坦不含在波长>290 nm处发色的发色团(1),因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
解毒剂和急救处理:
急性过量情况下,应建立并维持气道,确保充分供氧和通气。应建立静脉通路,并考虑进行胃灌洗(如果患者无意识,应在插管后)以及给予活性炭和泻药。过量后可能出现意识迟钝、癫痫发作或头颈部张力障碍反应,这可能增加诱导呕吐时误吸的风险。应立即开始心血管监测,包括持续心电图监测以发现可能的心律失常。如果给予抗心律失常治疗,丙吡胺、普鲁卡因胺和奎尼丁具有理论上的QT延长叠加效应风险,这可能与齐拉西酮的效应叠加...
Carcinogen Classification:
对人类无致癌性迹象(未被IARC列出)。
Drug Induced Liver Injury:
参考文献:DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要:
舒马曲坦作为偏头痛药物的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,25°C下估计蒸气压为7.1X10-9 mm Hg表明舒马曲坦将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的舒马曲坦将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。舒马曲坦不含在>290 nm波长处发色的发色团,因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中,基于估计的Koc为80,舒马曲坦预计具有高迁移性。然而,由于芳香氨基的高反应性,预计芳香胺会与土壤中的腐殖质或有机物质强烈结合,表明...
Effects During Pregnancy and Lactation:
尚未进行研究以确定舒马曲坦是否可能影响男性生育能力(使伴侣怀孕的能力)或增加高于背景风险的出生缺陷几率。一般来说,父亲或精子捐赠者所接触的物质不太可能增加妊娠风险。更多信息请参阅MotherToBaby事实表父系暴露,网址为https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。
Production methods and uses
Production method
制备:M. D. Dowle, I. H. Coates, DE 3320521;同上,US 4816470;A. W. Oxford, GB 2162522 (1983, 1989, 1986均归葛兰素所有)。
purpose
用途:
用于治疗伴有或不伴先兆的偏头痛发作。
使用分类:
药物
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。
应用场景参考:适合对材料精细度、设备条件和应用环境要求较高的场景,通常需要结合工艺目标做进一步筛选 。
作用参考:在电池、电子、信息材料和高端制造等技术方向,常被视为可拓展的功能材料或中间材料 。
选型提示:涉及安全应用管理时,仍应以 MSDS、产品详情页和现场工艺控制要求为准,不应由参考文案替代 。
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