compound introduction
根据加州劳动法，吡格列酮可致癌。
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5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
Dangerous GoodsCAS number：111025-46-8 molecular formula：C19H20N2O3S
overview
Specs
| Chinese alias | - | ||
| English alias | HMS2089H14 | HY-13956 | KBio2_004671 | PIOGLITAZONE [VANDF] | DTXCID1017129 | 5-((4-(2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy)phenyl)methyl)-2,4-thiazolidinedione | PIOGLITAZONE [WHO-DD] | SB17323 | SBI-0206791.P001 | 2,4-Thiazolidinedione, 5-((4-(2-(5-ethyl-2-pyrid | ||
| CAS number | 111025-46-8 | molecular formula | C19H20N2O3S |
| molecular weight | 356.4 | Exact mass | - |
| PSA | 93.6 | logp | 3.8 |
numbering system
| CAS | 111025-46-8 |
| UNII | X4OV71U42S |
| RXCUI | 33738 |
| HMDB ID | HMDB0015264 |
| KEGG ID | D08378 |
| ChEBI ID | 8228 |
| Wikidata | Q417765 |
| ChEMBL ID | CHEMBL595 |
| Wikipedia | Pioglitazone |
| NSC Number | NSC Number: NSC758876 |
| 废弃 CAS | 198077-89-3 |
| DrugBank ID | DB01132 |
| DrugCentral | 2179 |
| PharmGKB ID | PA450970 |
| PubChem CID | 4829 |
| Nikkaji Number | J277.717G |
| NCI 词表代码 | C71633 |
| Pharos Ligand ID | 83H7MQCQ2W8Z |
| DSSTox Substance ID | DTXSID3037129 |
| Metabolomics Workbench ID | 43356 |
| European Community (EC) Number | 922-865-1 |
| PubChem Reference Collection SID | 483926811 |
| International Nonproprietary Names (INN) | PIOGLITAZONE |
physicochemical properties
| LogP | 2.3 |
| XLogP3 | XLogP3-AA: 3.8 |
| 熔点 | 183 - 184 °C |
| 复杂性 | 466 |
| 溶解度 | 4.42e-03 g/L |
| Exact Mass | 356.11946368 |
| Human Drugs | EMA批准药物：人用药物 |
| 形式电荷 | 0 |
| 物理描述 | 固体 |
| 解离常数 | pKa = 5.19 (吡啶) |
| Decomposition | 火灾条件下形成的危险分解产物：碳氧化物，氮氧化物(NOx)，硫氧化物，氯化氢气体。/吡格列酮盐酸盐/ |
| 颜色/形态 | 来自二甲基甲酰胺和水的无色针状晶体 |
| 重原子计数 | 25 |
| Molecular Weight | 356.4 |
| Monoisotopic Mass | 356.11946368 |
| 其他实验性质 | 白色结晶性粉末。无味。MW: 392.90道尔顿。可溶于N,N-二甲基甲酰胺，微溶于无水乙醇，极微溶于丙酮、乙腈，实际上不溶于水，不溶于醚/吡格列酮盐酸盐/ |
| 可旋转键计数 | 7 |
| 氢键供体计数 | 1 |
| 氢键受体计数 | 5 |
| Stability/Shelf Life | 在推荐储存条件下稳定。/吡格列酮盐酸盐/ |
| 共价键单元计数 | 1 |
| 同位素原子计数 | 0 |
| 拓扑极性表面积 | 93.6 Ų |
| Collision Cross Section | 182.74 Ų [M+Na]+ [CCS类型：TW；方法：用多聚丙氨酸和药物标准品校准] |
| 定义键立体中心计数 | 0 |
| 定义原子立体中心计数 | 0 |
| 未定义键立体中心计数 | 0 |
| 未定义原子手性中心计数 | 1 |
Safety information
储存条件：
"致癌物"预防措施：储存地点应尽可能靠近使用致癌物的实验室，以便只需携带实验所需的小量。致癌物应存放在橱柜的一个区域，防爆冰箱或冷冻柜（取决于化学物理特性...）上应贴有适当的标签。应保留库存...，显示致癌物的数量和获取日期...分配设施...应与储存区相邻。/化学致癌物/
暴露途径：
口服给药后，在空腹状态下，吡格列酮在血清中首次可测量的时间为30分钟，峰值浓度在2小时内观察到。食物略微延迟血清峰值浓度至3至4小时，但不改变吸收程度。
有害效应：
吡格列酮与雄性大鼠的膀胱肿瘤有关。尽管过去一些研究表明吡格列酮使用者膀胱癌发病率增加，但2017年发表的一项荟萃分析未能显示吡格列酮使用与膀胱恶性肿瘤风险之间存在增加的风险比或危害比，这使得Filipova等人能够指出，吡格列酮的长期使用与膀胱癌之间没有联系。
毒性摘要：
吡格列酮作为胰岛素作用靶组织(如脂肪组织、骨骼肌和肝脏)中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的激动剂。PPAR-γ受体的激活增加了参与葡萄糖产生、转运和利用的胰岛素响应基因的转录。通过这种方式，吡格列酮既增强了组织对胰岛素的敏感性，又减少了肝脏糖异生。因此，与2型糖尿病相关的胰岛素抵抗得到改善，而不会增加胰腺β细胞的胰岛素分泌。
法规信息：
REACH注册物质：状态：活跃 更新：2019-11-08 https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/30090
灭火程序：
消防员建议：如有必要，佩戴自给式呼吸装置进行灭火。/吡格列酮盐酸盐/
环境归宿：
大气归宿：根据大气中半挥发性有机化合物的气/粒分配模型(1)，吡格列酮在25°C时的估计蒸气压为2.9X10-14 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法(2)确定，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的吡格列酮可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。吡格列酮含有吡啶类和茴香醚类官能团，这些官能团不吸收波长>290 nm的紫外光(3)，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
Toxicity Data：
低血糖；LD<sub>50</sub>=mg/kg（大鼠口服）
Hepatotoxicity：
可能性评分：C（可能是引起明显肝损伤的罕见原因）。
Cleanup Methods：
"致癌物"预防措施：可以使用高效颗粒物捕集器(HEPA)或活性炭过滤器来减少通风安全柜、实验室通风橱、手套箱或动物房排出空气中致癌物的量...有商业过滤器外壳设计，使使用过的过滤器可以转移到塑料袋中而不会污染维护人员。过滤器应在取出后立即放入塑料袋中...塑料袋应立即密封...密封的袋子应正确标记...废液...应放置或收集在适当的容器中进行处置。盖子应固定，瓶子应正确标记。装满后，瓶子应放入塑料袋中，以使外表面...不被污染...p...
人为污染源：
吡格列酮的生产和给药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
环境水浓度：
虽然未找到吡格列酮的具体数据(SRC, 2018)，但文献表明，一些来自人类和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除，因此会被排放到接收水域(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。
FDA Requirements：
《具有治疗等效性评价的批准药物产品》确定了当前上市的销售处方药产品，包括吡格列酮盐酸盐，这些产品根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节被FDA基于安全性和有效性批准。/吡格列酮盐酸盐/
水/土壤挥发率：
吡格列酮的亨利定律常数估计为1.72X10-12 atm-cu m/mole(SRC)，使用片段常数估算法(1)开发。该亨利定律常数表明吡格列酮预计从水和潮湿土壤表面基本不挥发(2)。基于估计的蒸气压2.9X10-14 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(1)确定，吡格列酮预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
Firefighting Hazards：
火灾条件下形成的危险分解产物：碳氧化物，氮氧化物(NOx)，硫氧化物，氯化氢气体。/吡格列酮盐酸盐/
Medical Surveillance：
"致癌物"的预防措施：每当需要进行医疗监测时，特别是当接触致癌物时，应就.../细胞遗传学和/或其他/可能变得有用或强制性的测试做出临时决定。/化学致癌物/
History and Incidents：
罗格列酮于1999年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗2型糖尿病。其独特的作用机制和低血糖风险促成了罗格列酮的快速市场接受，但安全担忧在2007年变得更加突出。2007年有5个重大事件发生在4个日历日中，涉及罗格列酮在某些患者中的安全担忧：(1)2007年5月21日在线发布Nissen和Wolski进行的罗格列酮荟萃分析，以及同一天FDA的安全警告；(2)2007年7月30日，FDA顾问委员会会议得出结论，认为罗格列酮增加心脏缺血风险；(3)2007年8月14日，噻唑烷二酮(TZD)标签更新，添加了心力衰竭的黑框警告；以及(4)2007年11月14日...
危害类别和分类：
致癌性 2 (16.7%)
运输方法和法规：
"致癌物"预防措施：储存地点应尽可能靠近使用致癌物的实验室，以便只需携带实验所需的小量。致癌物应存放在橱柜的一个区域，防爆冰箱或冷冻柜（取决于化学物理特性...）上应贴有适当的标签。应保留库存...，显示致癌物的数量和获取日期...分配设施...应与储存区相邻。/化学致癌物/
土壤吸附/迁移性：
使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计吡格列酮的Koc为9000(SRC)。根据分类方案(2)，此估计的Koc值表明吡格列酮预计在土壤中不易移动。
个人防护装备 (PPE)：
"致癌物"预防措施：... 应提供液体洗涤剂分配器。... 应使用安全移液管进行所有移液操作。... 在动物实验室，人员应... 穿防护服(最好是可丢弃的、一件式且脚踝和手腕处贴合的)、手套、头罩和套鞋。... 在化学实验室，应始终佩戴手套和长袍... 但不应认为手套能提供完全保护。处理颗粒物或气体时，可能需要仔细配戴的面罩或呼吸器，一次性塑料围裙可能提供额外保护。... 长袍... 应为独特的颜色，这是提醒它们不得在实验室外穿着。/化学致癌物/
人体暴露可能途径：
职业性接触吡格列酮可能通过吸入和在吡格列酮生产或使用的工作场所与该化合物皮肤接触而发生。一般人群接触吡格列酮可能仅限于那些作为降糖药使用该药物的人。(SRC)
环境生物富集作用：
根据估计的log Kow值3.96(1)和回归推导的方程(1)，计算得到吡格列唑在鱼中的估计BCF值为190(SRC)。根据分类方案(2)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力很高(SRC)。
环境非生物降解性：
吡格列酮预计不会在环境中发生水解，因为它缺乏在环境条件下可水解的官能团(1)。吡格列酮预计不会吸收波长>290 nm的光，因为其他含有吡啶类和茴香醚类官能团的化合物不会吸收波长>290 nm的光(2)；因此，吡格列酮预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
Carcinogen Classification：
2A，可能对人类致癌。(L135)
Drug Induced Liver Injury：
参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要：
吡格列酮的生产和给药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为2.9X10-14 mm Hg，表明吡格列酮将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相的吡格列酮将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。吡格列酮含有吡啶类和茴香醚类官能团，这些基团在波长>290 nm处不吸收紫外光，因此可能易受阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为9000，预计吡格列酮将是不可移动的。根据估计的亨利定律常数，从湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的命运过程...
Populations at Special Risk：
对于纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭患者，开始吡格列酮治疗是禁忌的。
Evidence for Carcinogenicity：
人类癌症：关于吡格列酮致癌性的人类证据有限。观察到吡格列唑与膀胱癌之间存在正相关。实验动物癌症：关于吡格列酮致癌性的实验动物证据充分。总体评价：吡格列酮可能对人类有致癌性(2A组)。
Effects During Pregnancy and Lactation：
◉ 对哺乳和母乳的影响
Production methods and uses
Production method
吡格列酮存在两种多晶型晶体形式。多晶型1用于成品药物的生产。吡格列酮的生产包括六个步骤，最后一步与盐酸结合生成吡格列酮盐酸盐。
purpose
用途：
II型糖尿病治疗
一般制造信息：
2005年的信息表明，吡格列酮用于以下国家制药制剂的生产：印度、西班牙、泰国(1) 2005年的信息表明，吡格列酮盐酸盐用于以下国家制药制剂的生产：阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、香港、印度、意大利、日本、墨西哥、新西兰、挪威、葡萄牙、罗马尼亚、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰国、英国、美国(1,2) /吡格列酮盐酸盐/
工业应用参考：
工业分类参考：医药制造业。
应用场景参考：适合对材料精细度、设备条件和应用环境要求较高的场景，通常需要结合工艺目标做进一步筛选 。
作用参考：可作为基础工业材料参与合成、提纯或改性过程，为后续产品制造和工艺放大提供支撑 。
选型提示：面向研发或检测用途时，建议同步评估品牌一致性、批次稳定性和后续技术支持能力 。
Related
upstream information
制造方法：
吡格列酮（CID:4829）；吡格列酮盐酸盐（CID:60560）
downstream information
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