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[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol

CAS number:114798-26-4    molecular formula:C22H23ClN6O

overview

compound introduction

洛沙坦是联苯四唑,其中1,1'-联苯基团连接在5位,并在4'-位具有额外的三取代咪唑-1-基甲基团。它具有抗高血压药、抗心律失常药、内皮素受体拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂的作用。它是咪唑和联苯四唑的成员。它是洛沙坦(1-)的共轭酸。

Specs

Chinese alias-
English alias2-Butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5- methanol
CAS number114798-26-4molecular formulaC22H23ClN6O
molecular weight422.9Exact mass-
PSA92.5logp4.3

numbering system

CAS114798-26-4
UNIIJMS50MPO89
RXCUI52175
HMDB IDHMDB0014816
KEGG IDD08146
ChEBI ID6541
WikidataQ410074
ChEMBL IDCHEMBL191
WikipediaLosartan
NSC NumberNSC Number: NSC758699
DrugBank IDDB00678
DrugCentral1610
PharmGKB IDPA450268
PubChem CID3961
Related CAS124750-99-8 (单钾盐)
Nikkaji NumberJ276.444J
NCI 词表代码C66869
Pharos Ligand IDD7KVGYDUG4PM
DSSTox Substance IDDTXSID7023227
Metabolomics Workbench ID42993
European Community (EC) Number601-329-8
PubChem Reference Collection SID481107303
International Nonproprietary Names (INN)LOSARTAN

physicochemical properties

LogP6.1
XLogP3XLogP3-AA: 4.3
沸点682
熔点183.5 - 184.5 °C
复杂性520
溶解度4.70e-03 g/L
Exact Mass422.1621871
Human Drugs心力衰竭用药
形式电荷0
物理描述固体
解离常数pKa: 5-6
Decomposition有害分解产物:碳氧化物、氮氧化物(NOx)、氯化氢气体、氧化物。
颜色/形态浅黄色固体
重原子计数30
Molecular Weight422.9
Monoisotopic Mass422.1621871
其他实验性质白色至类白色自由流动结晶性粉末。易溶于水;溶于醇类;在常见有机溶剂如乙腈、甲基乙基酮中微溶/氯沙坦单钾盐/
可旋转键计数8
氢键供体计数2
氢键受体计数5
Stability/Shelf Life在推荐的储存条件下稳定。
共价键单元计数1
同位素原子计数0
拓扑极性表面积92.5 Ų
Collision Cross Section206.82 Ų [M-H]-
定义键立体中心计数0
定义原子立体中心计数0
未定义键立体中心计数0
未定义原子手性中心计数0

Safety information

储存条件:
安全储存条件,包括任何不相容性:将容器紧密存放在干燥和通风良好的地方。在惰性气体下储存。对湿气敏感。
处置方法:
废物处理方法:产品:将剩余和不可回收的溶液提供给有许可证的处置公司。受污染的包装:按未使用的产品处理。
有害效应:
经常未定义/上市后监测:上市后监测中经常未定义的潜在不良反应包括血管性水肿、水肿/肿胀、血容量不足患者低血压、虚弱、头痛、不适、恶心、腹痛、高钾血症、背痛、肾功能恶化、震颤和构音障碍。
毒性摘要:
对于ARBs过量的治疗尚无共识建议。ARBs在标准剂量下的长期使用可阻断肾素-血管紧张素和交感神经系统,导致可能对儿茶酚胺无反应的休克。在难治性休克的情况下,可以考虑使用加压素。洛沙坦没有解毒剂,由于高PPB,血液透析在从循环中去除洛沙坦方面无效,如药代动力学中所述。过量病例应采用支持性治疗。
法规信息:
REACH注册物质:状态:活跃 更新:25-09-2019 https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/30033
灭火程序:
消防建议:如有必要,佩戴自给式呼吸器进行灭火。
环境归宿:
大气归宿:根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1),氯沙坦在25°C下的估计蒸气压为5.4X10-18毫米汞柱(SRC),通过碎片常数法(2)确定,预计在环境大气中仅存在于颗粒相。颗粒相氯沙坦可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。氯沙坦含有在波长>290 nm处发色团(3),因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
预防措施:
SRP:在工作区域中存在点源排放或受管制污染物扩散的情况下,应采用局部排气通风。在污染物产生点附近对其进行通风控制,是最大限度减少人员接触空气污染物最经济、最安全的方法。确保局部通风将污染物从工人处移开。
Hepatotoxicity:
可能性评分:C(可能是罕见临床明显肝损伤的原因)。
Cleanup Methods:
意外泄漏措施。个人预防措施、防护设备和应急程序:避免粉尘形成。避免吸入蒸气、喷雾或气体。环境预防措施:不要让产品进入排水道。 containment和清理的方法和材料:清扫和铲起。放入合适的密闭容器中处置。
人为污染源:
洛沙坦的生产和使用作为抗高血压药(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
环境水浓度:
地表水:在西班牙东北部Llobregat河用于饮用水生产的原水中检测到氯沙坦,平均浓度为260 ng/L(最大值为620 ng/L)(1)。
FDA Requirements:
《具有治疗等效性评价的批准药品》确定了目前上市的处方药产品,包括氯沙坦钾,这些产品是根据联邦食品、药物和化妆品法案第505节由FDA基于安全性和有效性批准的。/氯沙坦钾/
Milk Concentrations:
实验性:尚不清楚氯沙坦是否分泌到人乳中,但在大鼠乳汁中显示存在高水平的氯沙坦及其活性代谢物。
水/土壤挥发率:
洛沙坦的亨利定律常数估计为3.3X10-16 atm-cu m/mole(SRC),使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明洛沙坦预计从水和潮湿土壤表面基本不会挥发(2)。基于估计的蒸气压5.4X10-18 mm Hg(SRC),洛沙坦预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC),该值通过碎片常数方法确定(3)。
Firefighting Hazards:
物质或混合物产生的特殊危害:碳氧化物、氮氧化物(NOx)、氧化物。
危害类别和分类:
水生慢性 4 (46.9%)
土壤吸附/迁移性:
使用基于分子连接性指数的结构估计方法(1),洛沙坦的Koc可估计为1.4X10+6(SRC)。根据分类方案(2),该估计的Koc值表明洛沙坦预计在土壤中不易移动。洛沙坦的pKa为5.50(3),表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在,并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中(4)。
个人防护装备 (PPE):
呼吸防护:不需要呼吸防护。当需要防护粉尘滋扰水平时,使用N95型(美国)或P1型(EN 143)防尘口罩。使用经适当政府标准测试和批准的呼吸器和部件,如NIOSH(美国)或CEN(欧盟)。
人体暴露可能途径:
职业接触氯沙坦可能发生在生产或使用氯沙坦的工作场所,通过吸入和皮肤接触该化合物。一般人群接触氯沙坦可能仅限于服用该药物的人。(SRC)
环境生物富集作用:
据估计,氯沙坦(SRC)在鱼中的BCF值为110,使用估计的log Kow值4.01(1)和回归推导方程(1)计算。根据分类方案(2),该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力很高(SRC)。
环境非生物降解性:
由于缺乏在环境条件下可水解的官能团,洛沙坦预计不会在环境中发生水解(1)。洛沙坦含有在波长>290 nm处发色的基团(1),因此可能易受阳光直接光解(SRC)。
Drug Induced Liver Injury:
参考文献:DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
环境归宿/暴露摘要:
洛沙坦的生产和使用作为抗高血压药可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,25°C时估计蒸气压为5.4X10-18 mm Hg,表明洛沙坦将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相洛沙坦将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。洛沙坦含有在波长>290 nm处发色的基团,因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中,基于估计的Koc为1.4X10+5,洛沙坦预计没有移动性。洛沙坦的pKa为5.50,表明该化合物在环境中将以阳离子形式部分存在,并且阳离子通常比其中性对应物更强烈地吸附到含有机碳和粘土的土壤中...
Populations at Special Risk:
在妊娠第二和第三期间使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低肾功能,并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。
Effects During Pregnancy and Lactation:
这方面的研究还不够充分。根据所审查的研究,尚不清楚氯沙坦是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的风险。一般来说,父亲或精子捐赠者接触该物质不太可能增加妊娠风险。更多信息请参见MotherToBaby信息表父系暴露,网址:https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

Production methods and uses

Production method
制备:D. J. Carini, J. J. V. Duncia, 欧洲专利局专利 253310;D. J. Carini 等人,美国专利 5138069 (1988, 1992 均为杜邦公司)。
purpose
用途:
计算去除率 (%): 67
使用分类:
药品 -> 心血管系统 -> 抗高血压药
一般制造信息:
药物Cozaar中的主要成分...(片剂)
工业应用参考:
工业分类参考:医药制造业。 应用场景参考:适用于实验室研发、教学科研和技术验证场景,常用于新产品开发、方法建立和样品评估 。 作用参考:可作为基础工业材料参与合成、提纯或改性过程,为后续产品制造和工艺放大提供支撑 。 选型提示:不同品牌和不同标准体系下的技术参数可能存在差异,应用前应优先核对规格、检测方法和质量要求 。

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