compound introduction
Apabetalone (RVX-208, RVX-000222) 是一种有效的BET bromodomain抑制剂，作用于BD2， 无细胞试验中IC50为0.510 μM，比作用于BD1选择性高170倍。 RVX-208是一种有效的bromodomain抑制剂，作用于BD2和BD1，IC50值分别为0.51 和87 μM。 Bromodomains（BRDs）是与蛋白质相互作用的模块，与包含ε-N-乙酰赖氨酸的蛋白质结合。BRDs充当染色质修饰酶、转录调节子和染色质调节子的效应器结构域。 RVX-208是一种有效的第二类BET bromodomains抑制剂。RVX-208表现出对BD2和BD1的亲和力，KD值分别为0.194和4.06。RVX-208以多肽竞争的方式与乙酰赖氨酸的结合口袋相结合[1]。在HepG2细胞中，RVX-208诱导载脂蛋白（apo）A-I的信使核糖核酸和蛋白合成。RVX-208诱导BRD4介导的ApoA-I mRNA。 在非洲绿猴中，RVX-208 分别增加了97%和60%的血清HDL-C和apoA-I水平。RVX-208也增加预β1-LpA-I、α1-LpA-I HDL亚微粒子、三磷酸腺苷结合盒转运体G1、三磷酸腺苷结合盒转运体AI和胆固醇外流。在高脂血症apoE(-/-)小鼠中，RVX-208（150 mg/kg）显著抑制主动脉病变。此外，RVX-208增加HDL-C，减少LDL-C和促炎细胞因子。
