compound introduction
PF-03758309是PAK4的抑制剂，其IC50值为1.3 nM。 p21活化激酶（PAKs）属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，通过Rho GTP酶调节细胞骨架重组以及核信号。PAK4属于PAKs家族，特异性地与Cdc42-GTP和JNK-GTP相互作用。PAK4参与丝状伪足形成，在肌动蛋白细胞骨架重组中起着重要作用。 生化研究表明，PF-3758309是ATP竞争性的PAK4抑制剂，可以抑制激酶活性。使用各种肿瘤细胞系筛选PAK4，PF-3758309抑制PAK4底物（GEF-H1）磷酸化和PAK4诱导的锚定非依赖性细胞生长，其IC50值分别为1.3 nM和4.7 ±3 nM。使用各种PAKs相关激酶筛选PF-3758309，PF-3758309对PAK4显示出良好效应及选择性。细胞分析表明，PF-3758309可以调节PAK4依赖性信号节点，并与p53信号通路相关。 PF-03758309 (PF-03758309) 是一种ATP竞争性的p21-activated kinase (PAK)抑制剂，其作用于PAK4的IC50为1.3 nM。PF-3758309 具有抗增殖的作用，在HCT116肿瘤模型中可诱导凋亡。
