- Treatment： 如果化合物已被摄入，应使用5%碳酸氢钠进行快速洗胃。对于皮肤接触，应用肥皂和水清洗皮肤。如果化合物进入眼睛，应用大量等渗盐水或水冲洗。在严重情况下，应给予阿托品和/或吡啶肟肟。抗胆碱药物可对抗过量乙酰胆碱的作用并重新激活乙酰胆碱酯酶。阿托品可作为解毒剂与吡啶肟肟或其他吡啶肟肟类化合物(如三甲肟肟或肟肟肟)联合使用，但在至少两项荟萃分析中发现使用"-肟肟"类化合物没有益处，甚至可能有害。阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，因此在外周阻断乙酰胆碱的作用。
- Storage conditions： 按照USP定义，在严密的、避光的容器中分装，并配有儿童安全盖(如需要)。
- Disposal method： SRP：在审查时，土地处理或填埋(卫生填埋)处置实践的标准正在重大修订中。在实施废物残渣(包括废物污泥)的土地处置之前，咨询环境监管机构以获取可接受的处置实践指导。
- exposure pathway： 多奈哌齐吸收良好，相对口服生物利用度为100%，在3至4小时达到血浆峰浓度。
- Harmful effect： 理论上，CYP3A4和CYP2D6抑制剂，如酮康唑和奎尼丁，可能抑制多奈哌齐的代谢。然而，这种相互作用的临床意义目前尚不清楚，需要进一步研究。
- Toxicity summary： 多奈哌齐是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。胆碱酯酶抑制剂(或"抗胆碱酯酶")抑制乙酰胆碱酯酶的作用。由于其基本功能，干扰乙酰胆碱酯酶作用的化学物质是强效神经毒素，低剂量时引起过量流涎和流泪，随后是肌肉痉挛，最终导致死亡。神经气体和许多用于杀虫剂的物质已被证明通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸结合来发挥作用，完全抑制该酶。乙酰胆碱酯酶分解在神经和肌肉接头处释放的神经递质乙酰胆碱，以便使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是...
- environmental fate： 大气命运：根据半挥发性有机化合物在大气中的气/粒分配模型(1)，多奈哌齐在25°C时的估计蒸气压为6.8X10-10 mm Hg(SRC)，通过碎片常数法确定(2)，预计在大气中仅存在于颗粒相。颗粒相的多奈哌齐可通过湿沉降或干沉降从空气中去除(SRC)。多奈哌齐不含有在>290 nm波长处发色的发色团(4)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
- Health Effects： 胆碱酯酶抑制剂急性暴露可引起胆碱能危象，特征为严重恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和惊厥。肌肉力量逐渐增强是可能的，如果呼吸肌受累，可能导致死亡。乙酰胆碱(ACh)在运动神经的积累会导致神经肌肉接头处烟碱受体的过度刺激。当发生这种情况时，可出现肌肉无力、疲劳、肌肉痉挛、肌束震颤和瘫痪等症状。当乙酰胆碱在自主神经节积累时，会导致交感神经系统烟碱受体的过度刺激。与此相关的症状是高血压和低血糖。中枢神经系统中烟碱乙酰胆碱受体的过度刺激...
- Hepatotoxicity： 可能性评分：D(可能，罕见的临床明显肝损伤原因)。
- man-made pollution source： 多奈哌齐作为益智剂(1)(记忆或认知增强剂)的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- Ambient water concentration： 虽然未找到多奈哌齐的特定数据(SRC, 2009)，但文献表明，一些来自人和兽医治疗的药物活性化合物在市政污水处理厂中不会被完全去除，因此会被排放到接收水域(1)。废水处理过程通常不是为了从废水中去除这些化合物而设计的(2)。选定的有机废物化合物可能降解成新的更持久的化合物，这些化合物可能被释放出来，替代或附加于母体化合物(2)。
- Symptoms and Signs： 过量症状包括严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。肌肉力量增加是可能的，如果呼吸肌受累，可能导致死亡。
- FDA Requirements： 具有治疗等效性评估的批准药物产品清单确定了当前上市的处方药产品，包括多奈哌齐盐酸盐，这些产品是根据FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节基于安全性和有效性批准的。/多奈哌齐盐酸盐/
- Water/soil volatilization rate： 多奈哌齐的亨利定律常数估计为1.2X10-12 atm-cu m/mole(SRC)，使用碎片常数估计方法(1)。该亨利定律常数表明多奈哌齐预计基本上不会从水面挥发(2)。多奈哌齐的亨利定律常数表明从湿润土壤表面的挥发可能不会发生(SRC)。基于估计的蒸气压为6.8X10-10 mm Hg(SRC)，通过碎片常数方法确定(3)，多奈哌齐预计不会从干燥土壤表面挥发(SRC)。
- Hazard categories and classifications： 水生慢性4 (11.1%)
- Non-human toxic extract： /遗传毒性/ 多奈哌齐在细菌Ames反向突变试验中或在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验中不具有致突变性。在中国仓鼠肺(CHL)细胞培养物中的染色体畸变试验中，观察到某些致染色体断裂效应。多奈哌齐在小鼠体内微核试验中不具有致染色体断裂性，在大鼠体内非计划DNA合成试验中不具有遗传毒性。
- Soil adsorption/migration： 使用基于分子连接指数的结构估计方法(1)，可以估计多奈哌齐的Koc为4.0X10+4(SRC)。根据分类方案(2)，这个估计的Koc值表明多奈哌齐在土壤中预计是不移动的。
- Possible routes of human exposure： 职业性接触多奈哌齐可能通过吸入和在多奈哌齐生产或使用的工作场所与该化合物的皮肤接触而发生。一般人群对多奈哌齐的接触可能仅限于服用该药物Aricept(一种益智药)的人。(SRC)
- Environmental bioconcentration： 使用估计的log Kow值4.9(1)和回归推导的方程式(2)，计算得到多奈哌齐在鱼中的估计BCF值为190(SRC)。根据一个分类方案(3)，该BCF表明在水生生物中生物富集的潜力很高(SRC)，前提是该化合物不被生物代谢(SRC)。
- Environmental non-biodegradability： 由于缺乏在环境条件下可水解的官能团，多奈哌齐预计不会在环境中发生水解(1)。多奈哌齐不含有在波长>290 nm处发色的基团(1)，因此预计不会受到阳光的直接光解(SRC)。
- Antidote and first aid： /SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用气囊面罩装置进行正压通气技术可能有益。考虑对肺水肿进行药物治疗...。对于严重支气管痉挛，考虑给予β激动剂如沙丁胺醇...。监测心律并根据需要治疗心律失常...。开始静脉注射D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/。如果出现低血容量迹象，使用0.9%生理盐水(NS)或乳酸盐林格氏液。对于伴有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用...
- Carcinogen Classification： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- Drug Induced Liver Injury： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- Environmental fate/exposure summary： 多奈哌齐作为益智剂(记忆或认知增强剂)的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，在25°C下估计的蒸气压为6.8X10-10 mm Hg，表明多奈哌齐将仅存在于大气中的颗粒相中。颗粒相的多奈哌齐将通过湿沉降或干沉降从大气中去除。多奈哌齐不含有在波长>290 nm处发色的基团，因此预计不会受到阳光的直接光解。如果释放到土壤中，基于估计的Koc值为4.0X10+4，预计多奈哌齐将是不移动的。基于估计的亨利定律常数为1.2X...，从湿润土壤表面的挥发预计不是一个重要的命运过程。
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Research chemical 1ml
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