- Body Burden： 在给药后24小时内接触哺乳大鼠的幼崽中检测到利塞膦酸盐，表明有少量乳腺转移。/利塞膦酸盐/
- Disposal method： SRP：最有利的行动方案是使用具有较低职业暴露或环境污染内在倾向的替代化学品产品。回收任何未使用材料的部分以获得批准的用途，或将其返回给制造商或供应商。化学品的最终处置必须考虑：材料对空气质量的影响；在土壤或水中的潜在迁移；对动物、水生和植物生命的影响；以及符合环境和公共卫生法规。
- exposure pathway： 口服后迅速吸收(约1小时)，在上胃肠道全程发生
- Toxicity summary： 利塞膦酸盐对骨组织的作用部分基于其对羟基磷灰石的亲和力，羟基磷灰石是骨矿物基质的一部分。利塞膦酸盐还靶向法尼基焦磷酸合酶。含氮双膦酸盐（如帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐和唑来膦酸盐）似乎充当类异戊二烯二磷酸脂质的类似物，从而抑制甲羟戊酸途径中的酶法尼基焦磷酸合酶。抑制破骨细胞中的这种酶会阻止类异戊二烯脂质（FPP和GGPP）的生物合成，这些脂质对小GTP酶信号蛋白的翻译后法尼基化和香叶基香叶基化至关重要。这种活性抑制破骨细胞活性，减少骨吸收和转换。在绝经后妇女中，它降低了...
- Regulatory information： REACH注册物质：状态：活跃 更新：2018-05-25 https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/25855
- environmental fate： 大气归宿：根据半挥发性有机物在大气中的气/粒分配模型(1)，利塞膦酸在大气中预计仅存在于颗粒相中，其估算蒸气压为25°C下2.1X10-11 mm Hg(SRC)，通过片段常数法(2)确定。颗粒相利塞膦酸可通过湿沉降和干沉降从空气中去除(SRC)。利塞膦酸不含在>290 nm波长处吸收光的发色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响(SRC)。
- interaction： 组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂：没有证据表明会增加上消化道不良反应。/利塞膦酸盐/
- man-made pollution source： 利膦酸的生产和使用作为骨吸收抑制剂(1)可能导致其通过各种废物流释放到环境中(SRC)。
- Symptoms and Signs： 副作用包括腹痛、焦虑、背痛、打嗝、膀胱刺激、骨疾病和疼痛、支气管炎、滑囊炎、白内障、胸痛、结肠炎、便秘、抑郁、腹泻、呼吸困难、头晕、眼睛干涩、眼部感染、流感样症状、胀气、头痛、高血压、感染、失眠、瘙痒、关节疾病和疼痛、腿部痉挛、肌肉疼痛、肌肉无力、恶心、颈部疼痛、神经痛、疼痛、肺炎、皮疹、耳鸣、鼻窦问题、喉咙痛、胃出血、鼻塞或流鼻涕、肿胀、肌腱问题、肿瘤、溃疡、尿路感染、眩晕、视力问题和虚弱。
- FDA Requirements： 具有治疗等效性评估的批准药物产品清单确定了当前上市的销售处方药产品，包括利塞膦酸钠，这些产品根据联邦食品、药品和化妆品法案第505节被FDA基于安全性和有效性批准。/利塞膦酸钠/
- Human toxicity extract： /体征和症状/ 大量过量后，一些患者可能出现血清钙和磷水平下降。一些患者也可能出现低钙血症的体征和症状。/利塞膦酸盐/
- Milk Concentrations： 在给药后24小时内接触哺乳大鼠的幼崽中检测到利塞膦酸盐，表明有少量乳腺转移。/利塞膦酸盐/
- Water/soil volatilization rate： 基于类似化合物依替膦酸(1)的pKa(含有相似官能团)，利塞膦酸磷酸酯部分的pKa估算约为2.8。估算的pKa表明利塞膦酸将在环境中主要以阴离子形式存在，而阴离子不会从水或湿润土壤表面挥发。基于通过片段常数法(2)确定的估算蒸气压2.1X10-11 mm Hg(SRC)，利塞膦酸预计不会从干燥土壤中挥发。
- Hazard categories and classifications： 特定靶器官毒性-重复接触 2级 (33.3%)
- Soil adsorption/migration： 使用基于分子连接指数的结构估算法(1)，可估算利塞膦酸的Koc为10(SRC)。根据分类方案(2)，此估算的Koc值表明利塞膦酸预计在土壤中具有很高的迁移性。利塞膦酸磷酸酯部分的pKa基于依替膦酸的pKa估算约为2.8(3)，表明该化合物在环境中将主要以解离形式存在，而阴离子通常不会比其中性对应物更强地吸附到有机碳和粘土上(4)。
- Possible routes of human exposure： 在生产或使用利塞膦酸的工作场所，职业接触可能通过吸入和皮肤接触该化合物发生。一般人群接触仅限于在医疗监督下接受该药物治疗的人群。(SRC)
- Environmental bioconcentration： 使用估算的log Kow为-0.29(1)和回归推导方程(2)，计算得到利塞膦酸的估算BCF为3.2(SRC)。根据分类方案(3)，此BCF表明在水生生物中生物富集的潜力低(SRC)。
- Environmental non-biodegradability： 由于该化合物缺乏在环境条件下可水解的官能团，预计水解不是重要的环境归趋过程(1)。利塞膦酸不含有在>290 nm波长处吸收光的发色团，因此预计不易受阳光直接光解(SRC)。
- Antidote and first aid： 高级治疗: 对于意识不清、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑经口或经鼻气管插管进行气道控制。使用带阀面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心律并按需治疗心律失常...。用D5W /SRP: "保持通畅"，最小流速/开始静脉输液。如有低血容量迹象，使用乳酸盐林格氏液。注意液体过载迹象。考虑肺水肿的药物治疗...。对于有低血容量体征的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载迹象...。用地西泮(Valium)治疗癫痫...。使用盐酸丙美卡因辅助眼睛冲洗...。/毒物A和B/
- Carcinogen Classification： 对人类无致癌性迹象（未被IARC列出）。
- Drug Induced Liver Injury： 参考文献：DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
- Environmental fate/exposure summary： 利塞膦酸作为骨吸收抑制剂的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C下估算蒸气压为2.1X10-11 mm Hg表明利塞膦酸将仅存在于大气中的颗粒相。颗粒相利塞膦酸将通过湿沉降和干沉降从大气中去除。利塞膦酸不含在>290 nm波长处吸收光的发色团，因此预计不会受到阳光直接光解的影响。如果释放到土壤中，基于估算的Koc为10，利塞膦酸预计具有很高的迁移性。利塞膦酸磷酸酯部分的pKa基于依替膦酸的pKa估算约为2.8...
- Effects During Pregnancy and Lactation： ◉ 对哺乳和母乳的影响
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