Recombinant Human FOXO1A Protein

重组人FOXO1A 蛋白 | 重组人类 FOXO1A 蛋白

Forkhead box protein O1 | Forkhead box protein O1A | Forkhead in rhabdomyosarcoma | FKH1 | FKHR | FKHRforkhead box protein O1 | forkhead box O1 | forkhead homolog in rhabdomyosarcoma | FoxO1 | FOXO1Aforkhead

rp183734-10μg

10μg

无载体

≥90%(SDS-PAGE)

转录因子，是胰岛素信号传导的主要靶标，调节氧化应激时的代谢平衡（PubMed:10358076, PubMed:12228231, PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18356527, PubMed:19221179, PubMed:20543840, PubMed:21245099）。与共识序列为 5'-TT[G/A]TTTTG-3' 的胰岛素反应元件（IRE）和共识序列为 5'-TT[G/A]TTTAC-3' 的相关 Daf-16 家族结合元件（DBE）结合（PubMed:10358076）。活性受胰岛素抑制（PubMed:10358076）。氧化还原平衡和成骨细胞数量的主要调节因子，控制骨量（相似）。协调骨骼的内分泌功能，调节葡萄糖代谢（相似）。还可作为骨骼祖细胞软骨形成承诺的关键调节因子，对脂质的可用性做出响应：当脂质水平较低时，转位至细胞核并促进 SOX9 的表达，从而诱导软骨形成承诺并抑制脂肪酸氧化（相似）。与 ATF4 协同作用，抑制骨钙素/BGLAP 的活性，增加葡萄糖水平，引发葡萄糖不耐受和胰岛素不敏感（相似）。还能抑制骨钙素/BGLAP 的上游激活剂 RUNX2 的转录活性（相似）。通过作为转录抑制因子和抑制 PDX1 的表达，成为胰岛β细胞葡萄糖感应的抑制因子（相似）。在肝细胞中，通过与 PPARGC1A 和 CEBPA 共同激活 IGFBP1、G6PC1 和 PCK1 等基因的表达，促进葡萄糖生成（相似）。还可通过直接促进 PPARGC1A 和 G6PC1 的表达来促进葡萄糖生成（PubMed:17024043）。细胞死亡的重要调节因子，作用于 CDK1、PKB/AKT1 和 STK4/MST1 的下游（PubMed:18356527, PubMed:19221179）。促进神经细胞死亡（PubMed:18356527）。介导胰岛素对脂肪组织的作用（相似）。在前脂肪细胞分化过程中调节 PPARG 等致脂肪基因的表达，并在摄入过多热量时调节脂肪细胞的大小和脂肪组织特异性基因的表达（相似）。调控 GADD45A 的转录活性和修复β细胞中一氧化氮损伤的 DNA（相似）。需要以转录无关的方式诱导自噬细胞死亡，以应对饥饿或氧化应激（PubMed:20543840）。介导 MLIP 在心肌细胞肥大和心脏重塑中的功能（相似）。通过转录激活促凋亡基因，成为心肌平滑肌细胞凋亡的积极调节因子（PubMed:19483080）。通过转录参与内皮细胞趋化和凋亡的 CCL2 和 BCL2L11，以 PPIA/CYPA 依赖性方式调节内皮细胞（EC）的活力和凋亡（PubMed:31063815）。 翻译后：NLK 磷酸化可促进核输出并抑制转录活性。在生长因子的作用下，PKB/AKT1 在 Thr-24、Ser-256 和 Ser-322 上的磷酸化会促进核输出并使转录活性失活。Thr-24 上的磷酸化是结合 14-3-3 蛋白质所必需的。Ser-256 的磷酸化会降低 DNA 结合活性，并促进 Thr-24 和 Ser-319 的磷酸化，使 Ser-322 和 Ser-325 可能被 CDK1 磷酸化，从而导致核排斥和功能丧失。应激信号，如对氧气或一氧化氮的反应，会减弱 PKB/AKT1 介导的磷酸化，从而导致核保留。Ser-329 的磷酸化与 IGF1 无关，会导致功能降低。CDK1 对 Ser-249 的磷酸化会破坏 14-3-3 蛋白质的结合，导致核积累，但不会影响 DNA 结合或转录活性。氧化应激时，STK4/MST1 在 Ser-212 上的磷酸化抑制了与 14-3-3 蛋白质的结合和核输出。PPIA/CYPA 促进其在 Ser-256 上去磷酸化（PubMed:31063815）。相似性10 发表物 被 SKP2 泛素化（PubMed:15668399）。泛素化导致蛋白酶体降解 (PubMed:19483080).被 STUB1/CHIP 泛素化；当 Ser-256 被磷酸化时 (PubMed:19483080).2 篇发表物 甲基化抑制 AKT1 介导的 Ser-256 处的磷酸化，并在氧化应激作用下增加。在氧化应激或血清缺失时，SIRT2 对其进行去乙酰化，从而负向调节 FOXO1 介导的自噬细胞死亡（PubMed:20543840）。一旦进入细胞核，就会被 CREBBP/EP300 乙酰化（PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18786403）。乙酰化会减弱与靶 DNA 的相互作用，削弱转录活性。它增加了 Ser-256 处的磷酸化（PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18786403）。SIRT1 的去乙酰化作用会导致转录活性重新激活（PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18786403）。过氧化氢处理产生的氧化应激似乎会促进去乙酰化作用，并解除胰岛素诱导的磷酸化（PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18786403）。相比之下，白藜芦醇的作用与乙酰化无关（PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18786403）。 在 Lys-423 处乙酰化，促进其定位到细胞核和转录因子活性（PubMed:25009184）。通过 SIRT6 对 Lys-423 进行去乙酰化，促进其转位到细胞质中，阻止其转录因子活性（PubMed:25009184）。SIRT6 的去乙酰化和随后的抑制作用因细胞类型而异：它抑制肝细胞的葡萄糖生成，促进胰腺β细胞的葡萄糖感应，并调节棕色脂肪细胞的脂质代谢（相似）。

Testing in progress

重组表达

45.6 kDa

N-His

46.2 kDa, under reducing conditions; 46.2 kDa, under non-reducing conditions.

E. coli Accession #: Q12778 | E. coli

<1.0 EU/μg

人(Human)

242-655 aa

MHHHHHHEGGKSGKSPRRRAASMDNNSKFAKSRSRAAKKKASLQSGQEGAGDSPGSQFSKWPASPGSHSNDDFDNWSTFRPRTSSNASTISGRLSPIMTEQDDLGEGDVHSMVYPPSAAKMASTLPSLSEISNPENMENLLDNLNLLSSPTSLTVSTQSSPGTMMQQTPCYSFAPPNTSLNSPSPNYQKYTYGQSSMSPLPQMPIQTLQDNKSSYGGMSQYNCAPGLLKELLTSDSPPHNDIMTPVDPGVAQPNSRVLGQNVMMGPNSVMSTYGSQASHNKMMNPSSHTHPGHAQQTSAVNGRPLPHTVSTMPHTSGMNRLTQVKTPVQVPLPHPMQMSALGGYSSVSSCNGYGRMGLLHQEKLPSDLDGMFIERLDCDMESIIRNDLMDGDTLDFNFDNVLPNQSFPHSVKTTTHSWVSG

No

Yes